Nivolumab i prostatakreft med DNA-reparasjonsdefekter (ImmunoProst-forsøk) (ImmunoProst)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata med tumorvev tilgjengelig for molekylære analyser. Hvis arkivvev for biomarkøranalyse ikke er tilgjengelig, må pasienten være villig til å ta en ytterligere biopsi for å få tumorvev for histologisk diagnose.

2. Metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (mCRPC), definert av:

   • Sykdomsprogresjon til tross for androgen deprivasjonsterapi (ADT) og kan presenteres som enten en kontinuerlig økning i serumprostataspesifikke antigennivåer (PSA), progresjon av eksisterende sykdom og/eller utseendet av nye metastaser.
   • Kirurgisk eller medisinsk kastrert, med testosteronnivåer på < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Hvis pasienten behandles med GnRH- eller LHRH-agonister eller -antagonister (pasient som ikke har gjennomgått orkiektomi), bør denne behandlingen opprettholdes.

3. Dokumentert prostatakreftprogresjon, under behandling med Docetaxel, vurdert av etterforskeren med ett av følgende:

   • PSA-progresjon er definert i henhold til PCWG3-kriteriene: PSA-økning, det vil si ≥ 50 % og ≥ 2 ng/mL over nadir, og som bekreftes av en andre verdi ≥ 3 uker senere (bekreftet den stigende trenden).
   • Radiografisk progresjon av viscerale lesjoner eller bløtvevssykdom etter modifiserte RECIST 1.1-kriterier.
   • Progresjon av benmetastaser er definert i henhold til vedlegg B: Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (tilpasset) to eller flere dokumenterte nye beinlesjoner på en beinskanning med eller uten PSA-progresjon. Bekreftelse av tvetydige resultater ved hjelp av andre bildebehandlingsmetoder (f.eks. CT eller MR) er obligatorisk. Hvis Docetaxel kjemoterapi brukes mer enn én gang, vil dette bli vurdert som ett kur.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus på ≤ 2 Vedlegg A: Ytelsesstatuskriterier
5. Forventet levealder > 24 uker.
6. Alder ≥ 18 år
7. Minst 28 dager siden fullføring av tidligere anti-kreftbehandling (unntatt LHRH-agonister eller -antagonister), inkludert kjemoterapi (taxanbasert). I tillegg bør klinisk relevante behandlingstoksisiteter ha gått ned til grad 1 eller lavere før studiebehandlingen starter.

8. For hormonbehandling må retningslinjene nedenfor følges:

   • Ingen antiandrogener er tillatt i løpet av studieperioden. Bruk av antiandrogener før studiestart er tillatt, men minst 28 dager siden fullføring av tidligere antiandrogen er nødvendig (utvaskingsperiode).
   • Kortikosteroiddoser > Prednisolon 10 mg/dag (eller tilsvarende) er kun tillatt dersom det er klinisk indisert for medisinske tilstander. Minst 28 dager siden fullføring av tidligere kortikoterapi er nødvendig (utvaskingsperiode).
9. Godt å ha alle biomarkørstudiene inkludert de ferske tumorbiopsiene om nødvendig.

10. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon innen 1 uke før innmelding til og dokumentert ved:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • WBC > 2.000/mm3
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1.500/mm3
    • Blodplateantall ≥ 100.000/mm3
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min. Kreatininclearance (CrCl) må beregnes ved screening ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen:
    • Bilirubin < 3 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra pasienter med kjent Gilberts syndrom.
    • Aspartattransaminase (AST) (SGOT) < 3,0 x ULN.
    • Alanintransaminase (ALT) (SGPT) < 3,0 x ULN.
    • Ingen hjertesykdom definert som aktiv angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen de siste seks månedene.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, kontrollert autoimmun hypotyreose, psoriasis som ikke krever systemisk behandling eller andre tilstander under kontroll har tillatelse til å melde seg inn.
• Pasienter med tilstander som trenger systemiske kortikosteroiddoser > Prednisolon 10 mg/dag (eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet. Inhalerte steroider er tillatt om nødvendig.
• Pasienter med en kjent aktiv kronisk leversykdom.
• Pasienter som tidligere har hatt malignitet behandlet med kurativ intensjon de siste 2 årene med unntak av basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden, som var tillatt uansett. Pasienter med andre maligniteter som ikke oppfyller de tidligere kriteriene kan vurderes for rekruttering dersom de ikke representerer en konkurransedyktig dødsårsak og har et lavt potensial for å utvikle seg til metastatisk progresjon. Pasienter med denne tilstanden kan bli registrert i studien hvis de godkjennes etter gjennomgang av hovedforsker.
• Kjent historie med testing positiv for humant immunsviktvirus (HIV), kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), eller enhver positiv test for hepatitt B eller hepatitt C-virus som representerer akutt eller kronisk sykdom.
• Forutgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.
• Større operasjon mindre enn 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Strålebehandling mindre enn 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.