Åpen studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av Auriхim

Inklusjonskriterier:

For å delta i den kliniske studien må pasienter oppfylle følgende kriterier:

1. Signert pasientinformasjonsblad og informert samtykkeskjema
2. Hanner og kvinner i alderen ≥ 18 år
3. Forventet overlevelsestid ikke mindre enn 6 måneder, uten behov for akutt intervensjon for å eliminere livstruende komplikasjoner

4. Histologisk og klinisk bekreftet ved screeningdiagnosen av В-celle, CD20-positivt non-Hodgkin-lymfom med lav tumorgrad eller follikulært lymfom, i henhold til WHOs (World Health Organization) klassifisering fra år 2008, nemlig:

   • Follikulært lymfom, cytologisk stadium 1, 2 og 3a
   • Lymfom fra små lymfocytter (Small Lymphocytic Lymphoma) med antall perifere blodlymfocytter < 5 000/mсl
   • Lymfoplasmacytisk lymfom, inkludert Waldenstroms makroglobulinemi med paraprotein-betydning (IgM ) > 2,0 g/l
   • Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av MALT-type
   • Nodal marginalsone B-celle lymfom (± monocytoid В- lymfocytter)
   • Lymfom av lien marginal sone celler.
5. Pasientene fikk ingen behandling for hovedsykdommen, eller tilbakefall av sykdommen eller refraktivitet etter forrige behandling
6. II, III eller IV sykdomsstadium i henhold til Ann Arbors klassifisering og indikasjoner for immunterapi, etter etterforskerens mening
7. Pasienten må ha minst en 2-visnings målbar lesjon (størrelse ved langaksen > 1,5 cm og størrelse ved kortaksen > 1,0 cm, målt ved hjelp av CT-skanner), som ikke har gjennomgått strålebehandling i tidligere eller dukket opp igjen i løpet av forrige behandling.
8. Pasienter må ha en ECOG-status på 0 - 2

9. Krav til laboratorieparametre fastsatt nedenfor:

   Hematologi: Absolutt antall nøytrofiler:

   Blodplater:

   Hemoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 celler/L)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 celler/L)
   • 8,0 g/dl

   Leverfunksjon: Total bilirubin:

   Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): ≤ 1,5 x ULN

   ≤ 2,5 x ULN Nyrefunksjon: GFR (ifølge Cocroft-Golt formel): > 30 ml/min.

10. Pasientene må praktisere effektive prevensjonsmetoder under hele studieperioden og 12 måneder etter siste administrering av undersøkelsesproduktet.

Ekskluderingskriterier:

Pasienten vil bli ansett som ikke kvalifisert for studien i tilfelle han/hun har noen kriterier oppført her nedenfor:

1. Kronisk lymfatisk leukemi
2. CNS-invasjon nå eller i historien (lymfom av CNS eller lymfomatøs meningitt)
3. Behandling med kjemoterapeutiske midler eller strålebehandling innen 4 uker før screening, behandling med nitrosourea og mitomycin C innen 6 uker før screening eller tilstedeværelse av pågående toksisiteter av ≥ II-grad i henhold til CTCAE, relatert til tidligere behandling (unntatt alopecia)
4. Tidligere behandling med MAb (monoklonale antistoffer) innen 3 måneder før screening
5. Samtidig immunsuppressiv terapi og systemisk behandling med kortikosteroider i øyeblikket av screening.

6. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer:

   • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
   • Ustabil angina innen 3 måneder før screening
   • Kongestiv hjertesvikt klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier
   • Klinisk signifikant ventrikkelarytmi (ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer)
   • QTc-intervall > 460 ms (EKG) (beregnet i henhold til Fredericia-formelen), eller en diagnose av langt QTc-syndrom
   • Ejeksjonsfraksjon av venstre ventrikkel ≤ 50 % (EchoCG)
   • Hypotensjon (systolisk arterielt blodtrykk < 86 mm kvikksølv) eller bradykardi med en hjertefrekvens på < 50 slag per min., bortsett fra når det er forårsaket av medisiner (f.eks. betablokkere)
   • Ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk arterielt blodtrykk > 170 mm kvikksølv eller diastolisk arterielt blodtrykk > 105 mm kvikksølv)
7. Perifer nevropati ≥ III alvorlighetsgrad
8. Primær eller sekundær immunsvikt nå eller i historien
9. Tilstedeværelse av antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), eller hepatitt С-virus (HCV), aktiv hepatitt B
10. Tuberkulose de siste 5 årene eller positivt resultat av Quantiferon-testen
11. Aktiv infeksjon innen 4 uker før screening
12. Kirurgisk interferens (unntatt biopsi av lymfeknuter) innen 4 uker før screening
13. Anamnese med andre maligniteter med unntak av cervical carcinoma in situ eller hudbasalcellekarsinom, som hadde gjennomgått kirurgisk fjerning og behandling innen ≥ 5 år før screening
14. Ukontrollerte samtidige sykdommer og tilstander, inkludert psykiske eller sosiale, som etter Utforskerens mening kan hindre pasienten i å delta i studien.
15. Overfølsomhet overfor noen av legemidler brukt i denne studien, overfor deres forbindelser eller overfor murine proteiner, samt betydelige, etter etterforskerens mening, allergiske reaksjoner i historien
16. Deltakelse i andre kliniske studier eller administrering av andre undersøkelsesprodukter innen 30 dager før screening, eller pågående bivirkninger av et undersøkelsesprodukt
17. Narkotika- eller alkoholmisbruk i screeningsøyeblikket eller i fortiden, som etter Utforskerens mening gjør pasienten uegnet for deltakelse i studien.

18. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide under den kliniske studien; kvinner i fertil alder (ikke sterile og i postmenopause mindre enn 2 år) som ikke praktiserer effektive prevensjonsmetoder. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer bruk av:

    • orale, injiserbare eller transdermale prevensjonsmidler
    • et kondom eller diafragma (barrieremetode) med sæddrepende middel, eller
    • intrauterin enhet
19. Manglende evne til å lese eller skrive, manglende vilje til å forstå og overholde prosedyrene i studieprotokollen, så vel som andre samtidige medisinske eller alvorlige psykiske tilstander som gjør pasienten uegnet for deltakelse i den kliniske studien, begrenser gyldigheten av mottak av informert samtykke eller kan påvirke pasientens evne til å delta i studien -