Pembrolizumab og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av klassisk Hodgkin-lymfom inkludert nodulær sklerose, blandet cellularitet, lymfocyttrike og lymfocyttfattige subtyper av den fjerde utgaven av Verdens helseorganisasjon (WHO) Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues publisert i 2008.
• Pasienter må ha sykdom med FDG-PET/CT-aviditet
• Pasienter må ha residiverende/refraktær sykdom, med minst én linje med tidligere kjemoterapi, men =< 2 tidligere behandlingslinjer, for Hodgkin lymfom; MERK: Pasienter må ikke ha hatt immunkontrollpunkthemmere tidligere; Det er imidlertid ingen andre begrensninger for tidligere midler eller regimetyper
• Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0 eller 1
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 10 dager etter registrering, som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL (i fravær av granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) i >= 14 dager)
• Blodplater >= 75 000/mcl (i fravær av blodplatetransfusjon i >= 14 dager)
• Hemoglobin >= 7g/dL (transfusjon tillatt)
• Total bilirubin =< 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN); hvis total bilirubin er > 2 x ULN, må direkte bilirubin være normalt
• Aspartataminotransferaser (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SPGT]) =< 2,5 x institusjonell ULN
• Kreatinin =< 2 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min.
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før registrering; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Kvinner i fertil alder (FOCBP) bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
  • Har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal i > 12 måneder) MERK: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for personen
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling, monoklonalt antistoff (mAb) eller målrettet behandling med små molekyler innen 4 uker etter studieregistrering er ikke kvalifisert; de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser (grad 1 eller baseline) på grunn av slike midler administrert mer enn 4 uker tidligere, er ikke kvalifisert
• Det kan hende at pasienter for øyeblikket ikke mottar andre undersøkelsesmidler innen 4 uker etter studieregistrering
• Pasienter må ikke tidligere ha vært utsatt for noen immunkontrollpunkthemmere inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1-midler, anti-PD-L2-midler eller anti-CTLA-4 monoklonale antistoffer
• Pasienter må ikke ha kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
• Pasienter må ikke ha hatt tidligere stamcelletransplantasjon (autolog eller allogen)
• Pasienter må ikke ha vedvarende diaré høyere enn National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad 2 på tidspunktet for studieregistrering, til tross for medisinsk behandling
• Pasienter må ikke ha en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Pasienter med kjent immunsvikt, kjent autoimmun sykdom eller samtidig bruk av immunmodulerende midler inkludert systemiske steroider innen 7 dager før registrering, er ikke kvalifiserte
• Pasienter må ikke ha komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i vesentlig grad forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene; dette inkluderer, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter må ikke ha en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis) er ikke kvalifisert
• Pasienter med kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter må ikke ha overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Pasienter må ikke ha mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter registrering. Merk: Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt)
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende, eller forvente å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Pasienter som er uvillige eller ute av stand til å overholde protokollen eller har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til prøven, er ikke kvalifisert