Automatisk stamcelletransplantasjon for lymfompasienter

Inklusjonskriterier:

• Kvalifiserte sykdommer

  1. Non-Hodgkins lymfom (NHL)

     • Pasienter med kjemosensitiv histologisk bekreftet NHL vil være kvalifisert for denne behandlingsprotokollen avhengig av histologisk underklassifisering.
     • Pasienter i delvis eller fullstendig remisjon etter celleterapi vil også være kvalifisert.
     • NHL-pasienter med resistent eller refraktært lymfom (ingen PR etter opptil tre sykluser med kombinasjonskjemoterapi) vil ikke være kvalifisert for transplantasjon i denne studien.

     • Lymfoblastisk lymfom:

       1. Alle pasienter vil være kvalifisert for andre eller større fullstendig remisjon (CR) eller første eller påfølgende delvis remisjon (PR)
       2. Pasienter med høyrisikofunksjoner vil være kvalifisert i første fullstendige remisjon
       3. Høyrisikofunksjoner inkluderer: Stadium IV, LDH >2 x øvre normalgrense, ≥ 2 ekstranodale steder

     • Modent B-celle lymfom

       1. Follikulært lymfom og annet indolent lymfom i ≥ andre CR2/PR2
       2. Diffust storcellet B-celle lymfom: i ≥ CR2 eller ≥ PR1; en høy middels eller høy IPI (≥ 2 for aldersjustert IPI eller ≥ 3 for IPI) ved diagnose og dobbelttreff eller trippelt treff lymfom vil være kvalifisert i første CR; transformert lymfom fra FL (eller annet indolent lymfom) eller kronisk lymfatisk leukemi vil være kvalifisert hvis kjemosensitiv og benmarg er negativ
       3. Mantelcellelymfom: ved første eller høyere CR eller PR
       4. Burkitts/Burkitts lignende: alle pasienter unntatt lokalisert lymfom vil være kvalifisert når som helst etter initial behandling (etter oppnåelse av første fullstendig remisjon), eller i delvis remisjon hvis de ikke oppnår CR; Pasienter med lokalisert (stadium I eller Ziegler stadium A) vil bare være kvalifisert hvis de ikke oppnår CR1 eller etter tilbakefall

     • Modent T-celle lymfom

       1. Kjemosensitive T-celle lymfomer inkludert primære T-celler som ikke er spesifisert på annen måte angioimmunoblastiske, og ALK-positive anaplastiske storceller, vil være kvalifisert etter innledende behandling, uansett om CR er oppnådd eller ikke.
       2. Mycosis fungoides/Sezary syndrom vil være kvalifisert i ≥CR2/PR2

  2. Hodgkin lymfom (HL)

     • Pasienter med histologisk påvist HL vil være kvalifisert for transplantasjon etter sviktende tidligere behandling.
     • Pasienter med resistent sykdom (initialt eller ved tilbakefall): de som ikke oppnår en objektiv delvis respons på tre sykluser med kombinasjons-ikke-kryssresistent kjemoterapi vil ikke være kvalifisert for transplantasjon i denne studien.
     • For stadium I/II-pasienter behandlet med primær kjemoterapi-stråling, må de ha mislyktes (ingen CR eller progresjon etter CR) minst ett behandlingsregime for bergingskombinasjon med kjemoterapi
     • For avansert (stadium III/IV) Hodgkins sykdom, må pasienter ha mislyktes med et regime som inneholder Adriamycin (ABVD) eller et alternativt ikke-kryssresistent regime (f. MOPP)

     • Pasienter med høyrisikofunksjoner vil også være kvalifisert, inkludert de som:

       1. ikke oppnå fullstendig remisjon med innledende kombinasjonskjemoterapi
       2. har voluminøs sykdom etter innledende behandling (kjemoterapi eller stråling) definert som gjenværende mediastinummasse ≥ 5 cm eller annen gjenværende masse ≥ 10 cm ledsaget av andre trekk ved vedvarende sykdom (f.eks. positiv PET-skanning; høy LDH; forstørret på serierøntgen eller biopsi positiv) vil være kvalifisert - hvis det er mulig, bør vedvarende sykdom bevises ved biopsi
     • Pasienter bør få kjemoterapi for å forsøke å oppnå CR eller minimal sykdomstilstand for alle pasienter før transplantasjon. Det anbefales å bruke opptil tre sykluser med ikke-kryssresistent kombinasjonskjemoterapi.
     • Restområder med begrenset sykdom bør vurderes for strålebehandling etter og ikke før transplantasjon.

  3. HIV-positive pasienter som ellers er kvalifisert for denne studien kan bli registrert hvis de oppfyller følgende krav:

     • Blir sett på infeksjonssykdom (ID)/HIV-klinikken før påmelding til studie med det formål å avgjøre kvalifisering og for lokal koordinering av HIV-omsorg under peritransplantasjonsperioden.
     • Er på maksimalt aktivt anti-HIV-regime for å kontrollere sykdom som bestemt av ID/HIV-leger. For flertallet av pasientene vil dette være en høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)-type terapi inkludert en proteasehemmer.
     • CD4+ ≥ 50/µL
     • HIV RNA viral belastning ≤ 100 000 kopier per ml på hver av prøvene med 4 ukers mellomrom. Det siste nivået må være innen 30 dager etter påmelding.
• Ytelsesstatus: Karnofsky Ytelsesstatus ≥ 80 % for pasienter ≥ 16 år eller Lansky Play Score ≥ 80 for pasienter < 16 år. Merk: hvis dårlig ytelsesstatus skyldes lymfom - KPS ≥ 60 % eller LPS ≥ 60 er akseptabelt

• Organ funksjon

  1. Ingen tegn på alvorlig organdysfunksjon som ikke kan tilskrives svulst, inkludert:

  1. Hematologisk:

     • hemoglobin > 8 g/dL
     • WBC > 2,5 x 109/L med en ANC > 1,5 x 109/L av G-CSF eller GM-CSF i 10 dager eller Neulasta i 21 dager
     • blodplater > 100 x 109/L uten transfusjon
     • benmargscellularitet på > 20 % med <5 % involvering med svulst
  2. Nyre: GFR > 50 ml/min/1,73m2 eller serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN for alder
  3. Lever: ingen historie med alvorlig tidligere eller pågående kronisk leversykdom. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ASAT og alkalisk fosfatase <5x øvre normalgrense
  4. Hjerte: fri for symptomer på ukontrollert hjertesykdom, inkludert ustabil angina, dekompensert kongestiv hjertesvikt eller arytmi. Ejeksjonsfraksjonen ved gated cardiac blood flow scan (MUGA) eller ekkokardiogram må være >40 %
  5. Lunge: ingen signifikant obstruktiv luftveissykdom (FEV1 må være ≥ 50 %) og må ha akseptabel diffusjonskapasitet (korrigert DLCO > 50 % av predikert)
  6. Sentralnervesystemet: Pasienter med en historie med CNS-involvering av lymfom eller med residiverende primært CNS-lymfom vil være kvalifisert for Cy/TBI-armen. Pasienter med aktiv CNS-sykdom er kvalifisert hvis de har fullført en standardbehandling for CNS-lymfom og ikke har bevis for progressiv CNS-sykdom ved registreringstidspunktet

• Andre inkluderingskriterier

  1. Minst 4 uker fra tidligere kjemoterapi; 6 uker fra nitrosoureas
  2. Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn med partnere i fertil alder må godta å bruke tilstrekkelig prevensjon under behandlingens varighet
  3. Pasienter som er bærere av hepatitt B vil bli inkludert i denne studien
  4. Frivillig skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende: Kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før registrering for å utelukke graviditet
• Kvalifisert for alle høyere prioriterte transplantasjonsprotokoller
• Kjemoterapi resistent sykdom
• Urelatert aktiv infeksjon