Kjemoterapi, bestråling av hele kroppen og cyklofosfamid etter transplantasjon for å redusere frekvensen av graft versus vertssykdom hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon
1. april 2026 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute
En fase Ib/2-forsøk med Fludarabin/Melphalan/totalkroppsbestråling med post-transplantasjon av cyklofosfamid som graft versus vertssykdomsprofylakse ved matchet-relatert og matchet-urelatert allogen hematopoietisk celletransplantasjon
Denne fase Ib/2-studien studerer hvor godt kjemoterapi, total kroppsbestråling og cyklofosfamid etter transplantasjon virker for å redusere frekvensen av graft versus vertssykdom hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår en donorstamcelletransplantasjon.
Legemidler som brukes i kjemoterapien, som fludarabinfosfat og melfalanhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Å gi kjemoterapi og bestråling av hele kroppen før en donorstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av celler i benmargen, inkludert normale bloddannende celler (stamceller) og kreftceller.
Når de friske stamcellene fra en donor tilføres pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater.
Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler (kalt graft versus host sykdom).
Å gi cyklofosfamid etter transplantasjonen kan stoppe dette fra å skje.
Studieoversikt
Status
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Forhold
- Hodgkin lymfom
- Waldenstrom makroglobulinemi
- Non-Hodgkin lymfom
- Myelodysplastisk syndrom
- Plasmacellemyelom
- Myeloproliferativ neoplasma
- Minimal restsykdom
- Pode versus vertssykdom
- Alvorlig aplastisk anemi
- Akutt myeloid leukemi i remisjon
- Voksen akutt lymfatisk leukemi i fullstendig remisjon
- Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv i remisjon
- Kronisk myelomonocytisk leukemi i remisjon
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å bestemme den kumulative forekomsten av omfattende kronisk graft versus vertssykdom (GVHD) 1 år etter transplantasjon ved å bruke det nye kondisjonerings/GVHD profylaktiske regimet for pasienter som gjennomgår allogen hematopoetisk celletransplantasjon, hos pasienter som ikke utvikler seg før dag 100.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere klinisk respons, engraftment rate, progresjonsfri overlevelse (PFS) etter ett år og total overlevelse (OS).
II. For å bestemme den kumulative forekomsten av tilbakefall. III. For å evaluere dag 100 transplantasjonsrelatert dødelighet. IV. For å bestemme den kumulative forekomsten av grad III-IV akutt GVHD.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av melfalanhydroklorid.
KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabinfosfat intravenøst (IV) over 30 minutter på dag -5 til -2 og melfalanhydroklorid IV over 30 minutter på dag -2. Pasienter gjennomgår total kroppsbestråling (TBI) på dag -1.
STAMCELLEINFUSJON: Pasienter gjennomgår allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon på dag 0.
GVHD PROFYLAKSIS REGIMEN: Pasienter får cyklofosfamid IV over 2 timer på dag 3-4, mykofenolatmofetil IV over 2 timer på dag 5-35, og takrolimus IV og deretter oralt (PO) en gang tolerert på dag 5-180 med en nedtrapping fra dag 100.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 12 måneder og deretter årlig.
Studietype
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
Registrering
35
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienten må ha en diagnose på en av følgende (en må være ja):
- Akutt myeloid leukemi (AML)
- Akutt lymfatisk leukemi (ALL)
- Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
- Kronisk myelogen leukemi (KML) (kronisk fase intolerant eller reagerer ikke på tyrosinkinasehemmere, akselerert fase, historie med blast krise)
- Myelodysplastisk syndrom (MDS)
- Non-Hodgkin lymfom (NHL)
- Hodgkin lymfom (HL) (mottatt og mislykket frontlinjebehandling eller mislykket autolog transplantasjon eller manglende evne til å samle nok perifere blodstamceller [PBSC] for autolog hematopoetisk celletransplantasjon [auto-HCT])
- Myelomatose (MM)
- Alvorlig aplastisk anemi
Histokompatibel donor identifisert:
- Relatert donor matchet 5/6 eller bedre (A, B, DRB1)
- Ikke-relatert giver matchet 7/8 eller bedre (A, B, C og DRB1)
- Pasienter med alvorlig aplastisk anemi har ikke sykdomskrav; men hvis pasienten har en donor som ikke matcher, må pasienten ha hatt tidligere behandling med ATG.
Følgende er kvalifisert for studieinkludering:
- Pasienter med MDS/MPN krever kun <5 % myeloblast ved benmargsevaluering.
- Pasienter med AML, ALL eller CLL kan være i CRi, pasienter med MM kan være i VGPR
Pasienter med NHL/HL må være i CR
- Ha en Karnofsky ytelsesstatusscore på > 50 %
- Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) > 40 % predikert, korrigert for hemoglobin og/eller alveolær ventilasjon
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 %
- Bilirubin =< 3 x øvre normalgrense
- Alkalisk fosfatase i leveren =< 3 x øvre normalgrense
- Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 3 x øvre normalgrense
- Beregnet kreatininklaring > 40 cc/min ved den modifiserte Cockroft-Gault-formelen
- Pasienten må godkjennes før transplantasjon av Radiation Oncology for å kunne motta 400 cGy
- Deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
- Pasienter som har mislyktes med en tidligere autolog eller allogen transplantasjon er kvalifisert; Det må imidlertid ha gått minst 6 måneder mellom starten av dette kondisjoneringsregimet med redusert intensitet og siste transplantasjon hvis pasienten tidligere hadde en autolog eller myeloablativ allogen benmargstransplantasjon (BMT)
- Minst 2 uker siden tidligere strålebehandling og/eller operasjon. Passende utvasking av tidligere kjemoterapi i henhold til BMT-behandlingsstandard. Hvis medisiner ikke er på listen, gå etter legens skjønn
- Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre
Ekskluderingskriterier:
- Moderat til alvorlig myelofibrose innen 60 dager før transplantasjon
- Tilstedeværelse av humant leukocyttantigen (HLA) antistoffer mot giveren innen 60 dager før transplantasjon
- Pasienter som etter den behandlende legens oppfatning neppe vil overholde restriksjonene for allogen stamcelletransplantasjon basert på formell psykososial screening. (dvs. alvorlig, ukontrollert psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav)
- Ukontrollert diabetes mellitus, kardiovaskulær sykdom, aktiv alvorlig infeksjon eller annen tilstand som etter behandlende leges vurdering ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt
- Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
- Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studieintervensjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
5
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: <=50 år kohort A
KONDISJONERINGSPROTOKOLL: Pasientene mottar fludarabin fosfat IV over 30 minutter på dag -5 til -2 og 50mg/m² melfalan hydroklorid IV over 30 minutter på dag -2. Pasientene gjennomgår TBI på dag -1. STAMCELLEINFUSJON: Pasientene gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon på dag 0. GVHD-PROFYLAKSEPROTOKOLL: Pasientene mottar syklofosfamid IV over 2 timer på dag 3-4, mykofenolat mofetil IV over 2 timer på dag 5-35, og sirolimus IV og deretter peroralt når tolerert på dag 5-180 med en nedtrapping som begynner på dag 100. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå TBI
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Andre navn:
Gitt IV og PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: <=50 år kohort B
Pasientene får fludarabin fosfat intravenøst over 30 minutter dag -5 til -2 og melphalan hydroklorid intravenøst over 30 minutter dag -2. Pasientene gjennomgår TBI dag -1. Pasientene får 75 mg/m² Melphalan STAMCELLEINFUSJON: Pasientene gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon dag 0. GVHD-PROFYLAKSEBEHANDLING: Pasientene får syklofosfamid intravenøst over 2 timer dag 3-4, mycophenolat mofetil intravenøst over 2 timer dag 5-35, og sirolimus intravenøst og deres peroralt når tolerert dag 5-180 med uttrapping som begynner dag 100. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå TBI
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Andre navn:
Gitt IV og PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ">50 år gammel Kohort A -25 mg/m2 Melphalan"
Etter administrering av Fludarabin 40 mg/m²/dag på dagene -5 til -2,75 mg/m², får pasientene 25 mg/m² Melfalan. STEMCELLEINFUSJON: Pasientene gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon på dag 0. GVHD-PROFYLAKSEBEHANDLING: Pasientene får syklofosfamid intravenøst over 2 timer på dagene 3-4, mycofenolat mofetil intravenøst over 2 timer på dagene 5-35, og sirolimus intravenøst og deretter peroralt en gang tolerert på dagene 5-180 med en nedtrapping som starter på dag 100. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå TBI
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Andre navn:
Gitt IV og PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ">50 år gammel Kohort B 50 mg/m² Melphalan"
Etter administrering av Fludarabin 40 mg/m2/dag på dag -5 til -2, får pasientene 50 mg/m2 Melphalan. STAMCELLEINFUSJON: Pasientene gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon på dag 0. GVHD-PROFYLAKSEBEHANDLING: Pasientene får syklofosfamid IV over 2 timer på dag 3-4, mycofenolat mofetil IV over 2 timer på dag 5-35, og sirolimus IV og deretter peroralt når tolerert på dag 5-180 med en gradvis reduksjon som begynner på dag 100. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå TBI
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Andre navn:
Gitt IV og PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: >50 år gammel Kohort C .75 mg/m² Melfalan
Etter administrering av Fludarabine 40 mg/m²/dag på dag -5 til -2, får pasientene 75 mg/m² Melphalan STAMCELLEINFUSJON: Pasientene gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon på dag 0. GVHD-PROFYLAKSE REGIME: Pasientene får cyclophosphamide IV over 2 timer på dag 3-4, mycophenolate mofetil IV over 2 timer på dag 5-35, og sirolimus IV og deretter PO når tolerert på dag 5-180 med en nedtrapping som begynner på dag 100. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå TBI
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Andre navn:
Gitt IV og PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Omfattende kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: Opptil 365 dager
|
Prosentandel kronisk GVHD-respons etter humanleukocytantigen (HLA)-matchning etter kohort
|
Opptil 365 dager
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons vurdert i henhold til standardbehandling for benmargstransplantasjon (BMT)
Tidsramme: Opptil 4 år
|
Pasienter som oppnådde en klinisk respons vil bli oppsummert beskrivende ved hjelp av frekvenstabeller
|
Opptil 4 år
|
|
Kumulativ forekomst av grad III–IV akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: Opptil 4 år
|
Vil bli analysert på en deskriptiv måte med gjennomsnitt +/- standardavvik eller frekvenstall.
Vil undersøke i en post-hoc-analyse potensielle kroniske GVHD-responsrater etter menneskelig leukocyttantigen (HLA)-matchestatus.
|
Opptil 4 år
|
|
Kumulativ insidens av tilbakefall
Tidsramme: Opptil 4 år
|
Vil bli analysert på en beskrivende måte med frekvenstellinger.
|
Opptil 4 år
|
|
Engraftment Rate Assessed as Per Bone Marrow Transplant (BMT) Standard of Care
Tidsramme: Opptil 4 år
|
Vil bli analysert på en beskrivende måte med frekvenstall.
|
Opptil 4 år
|
|
Generell overlevelse vurdert i henhold til standard for behandling ved benmargstransplantasjon (BMT)
Tidsramme: Opptil 4 år
|
Vil enten bruke direkte Kaplan-Meier-baserte estimatorer eller utvidelser av ikke-parametriske overlevelsesmodeller for å ta hensyn til konkurrerende risikoer.
|
Opptil 4 år
|
|
1-års progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert i henhold til standardbehandling for beinmargstransplantasjon (BMT)
Tidsramme: Etter 1 år
|
Vil enten benytte direkte Kaplan-Meier-baserte estimatorer eller utvidelser av ikke-parametriske overlevelsesmodeller for å ta hensyn til konkurrerende risikoer.
|
Etter 1 år
|
|
Behandlingsrelaterte dødelighetssatser
Tidsramme: Dødelighet av alle årsaker overvåket/vurdert opp til 4 år. Bivirkninger overvåket/vurdert fra startdatoen for kondisjoneringsregimet (dag -5) til 30 dager etter stamcelleinfusjon vil bli rapportert, opp til 12 måneder.
|
Antall deltakere som døde etter kohort.
|
Dødelighet av alle årsaker overvåket/vurdert opp til 4 år. Bivirkninger overvåket/vurdert fra startdatoen for kondisjoneringsregimet (dag -5) til 30 dager etter stamcelleinfusjon vil bli rapportert, opp til 12 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maureen Ross, Roswell Park Cancer Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
9. august 2017
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
21. august 2023
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
21. mai 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
16. juni 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. juni 2017
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
20. juni 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
14. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2026
Sist bekreftet
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Benmargssviktforstyrrelser
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Leukemi, myeloid
- Benmargssykdommer
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Anemi
- Leukemi
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Neoplasma, rest
- Multippelt myelom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Myelodysplastiske syndromer
- Myeloproliferative lidelser
- Hodgkins sykdom
- Anemi, aplastisk
- Graft vs vertssykdom
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Waldenstrom makroglobulinemi
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Organiske kjemikalier
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Fettsyrer
- Lipider
- Hydrokarboner
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Aminosyrer
- Makrolider
- Laktoner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Strålebehandling
- Fenylalanin
- Aminosyrer, aromatiske
- Aminosyrer, syklisk
- Caproates
- Sirolimus
- Cyklofosfamid
- Melphalan
- Mykofenolsyre
- Fludarabin fosfat
- Bestråling av hele kroppen
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- I 44417 (Annen identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2017-01069 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .