Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjemoterapi, bestråling av hele kroppen og cyklofosfamid etter transplantasjon for å redusere frekvensen av graft versus vertssykdom hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon

7. juni 2023 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute

En fase Ib/2-forsøk med Fludarabin/Melphalan/totalkroppsbestråling med post-transplantasjon av cyklofosfamid som graft versus vertssykdomsprofylakse ved matchet-relatert og matchet-urelatert allogen hematopoietisk celletransplantasjon

Denne fase Ib/2-studien studerer hvor godt kjemoterapi, total kroppsbestråling og cyklofosfamid etter transplantasjon virker for å redusere frekvensen av graft versus vertssykdom hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår en donorstamcelletransplantasjon. Legemidler som brukes i kjemoterapien, som fludarabinfosfat og melfalanhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi kjemoterapi og bestråling av hele kroppen før en donorstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av celler i benmargen, inkludert normale bloddannende celler (stamceller) og kreftceller. Når de friske stamcellene fra en donor tilføres pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler (kalt graft versus host sykdom). Å gi cyklofosfamid etter transplantasjonen kan stoppe dette fra å skje.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å bestemme den kumulative forekomsten av omfattende kronisk graft versus vertssykdom (GVHD) 1 år etter transplantasjon ved å bruke det nye kondisjonerings/GVHD profylaktiske regimet for pasienter som gjennomgår allogen hematopoetisk celletransplantasjon, hos pasienter som ikke utvikler seg før dag 100.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere klinisk respons, engraftment rate, progresjonsfri overlevelse (PFS) etter ett år og total overlevelse (OS).

II. For å bestemme den kumulative forekomsten av tilbakefall. III. For å evaluere dag 100 transplantasjonsrelatert dødelighet. IV. For å bestemme den kumulative forekomsten av grad III-IV akutt GVHD.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av melfalanhydroklorid.

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabinfosfat intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -5 til -2 og melfalanhydroklorid IV over 30 minutter på dag -2. Pasienter gjennomgår total kroppsbestråling (TBI) på dag -1.

STAMCELLEINFUSJON: Pasienter gjennomgår allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS REGIMEN: Pasienter får cyklofosfamid IV over 2 timer på dag 3-4, mykofenolatmofetil IV over 2 timer på dag 5-35, og takrolimus IV og deretter oralt (PO) en gang tolerert på dag 5-180 med en nedtrapping fra dag 100.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 12 måneder og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten må ha en diagnose på en av følgende (en må være ja):

    • Akutt myeloid leukemi (AML)
    • Akutt lymfatisk leukemi (ALL)
    • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
    • Kronisk myelogen leukemi (KML) (kronisk fase intolerant eller reagerer ikke på tyrosinkinasehemmere, akselerert fase, historie med blast krise)
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS)
    • Non-Hodgkin lymfom (NHL)
    • Hodgkin lymfom (HL) (mottatt og mislykket frontlinjebehandling eller mislykket autolog transplantasjon eller manglende evne til å samle nok perifere blodstamceller [PBSC] for autolog hematopoetisk celletransplantasjon [auto-HCT])
    • Myelomatose (MM)
    • Alvorlig aplastisk anemi

  • Histokompatibel donor identifisert:

    • Relatert donor matchet 5/6 eller bedre (A, B, DRB1)
    • Ikke-relatert giver matchet 7/8 eller bedre (A, B, C og DRB1)
  • Pasienter med alvorlig aplastisk anemi har ikke sykdomskrav; men hvis pasienten har en donor som ikke matcher, må pasienten ha hatt tidligere behandling med ATG.

Følgende er kvalifisert for studieinkludering:

  • Pasienter med MDS/MPN krever kun <5 % myeloblast ved benmargsevaluering.
  • Pasienter med AML, ALL eller CLL kan være i CRi, pasienter med MM kan være i VGPR

  • Pasienter med NHL/HL må være i CR

    • Ha en Karnofsky ytelsesstatusscore på > 50 %
    • Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) > 40 % predikert, korrigert for hemoglobin og/eller alveolær ventilasjon
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 %
    • Bilirubin =< 3 x øvre normalgrense
    • Alkalisk fosfatase i leveren =< 3 x øvre normalgrense
    • Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 3 x øvre normalgrense
    • Beregnet kreatininklaring > 40 cc/min ved den modifiserte Cockroft-Gault-formelen
    • Pasienten må godkjennes før transplantasjon av Radiation Oncology for å kunne motta 400 cGy
    • Deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
    • Pasienter som har mislyktes med en tidligere autolog eller allogen transplantasjon er kvalifisert; Det må imidlertid ha gått minst 6 måneder mellom starten av dette kondisjoneringsregimet med redusert intensitet og siste transplantasjon hvis pasienten tidligere hadde en autolog eller myeloablativ allogen benmargstransplantasjon (BMT)
    • Minst 2 uker siden tidligere strålebehandling og/eller operasjon. Passende utvasking av tidligere kjemoterapi i henhold til BMT-behandlingsstandard. Hvis medisiner ikke er på listen, gå etter legens skjønn
    • Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

  • Moderat til alvorlig myelofibrose innen 60 dager før transplantasjon
  • Tilstedeværelse av humant leukocyttantigen (HLA) antistoffer mot giveren innen 60 dager før transplantasjon
  • Pasienter som etter den behandlende legens oppfatning neppe vil overholde restriksjonene for allogen stamcelletransplantasjon basert på formell psykososial screening. (dvs. alvorlig, ukontrollert psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav)
  • Ukontrollert diabetes mellitus, kardiovaskulær sykdom, aktiv alvorlig infeksjon eller annen tilstand som etter behandlende leges vurdering ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt
  • Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
  • Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studieintervensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forebygging (kjemoterapi, TBI, cyklofosfamid)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabinfosfat IV over 30 minutter på dag -5 til -2 og melfalanhydroklorid IV over 30 minutter på dag -2. Pasienter gjennomgår TBI på dag -1.

STAMCELLEINFUSJON: Pasienter gjennomgår allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS REGIMEN: Pasienter får cyklofosfamid IV over 2 timer på dag 3-4, mykofenolatmofetil IV over 2 timer på dag 5-35, og sirolimus IV og deretter PO en gang tolerert på dag 5-180 med en nedtrapping fra dag 100.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • Helkroppsbestråling
  • TOTAL KROPPSSTRÅLING
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt IV
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Legemiddel: Melfalanhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Andre navn:
  • HSC
  • HSCT
  • allogen stamcelletransplantasjon
Legemiddel: Sirolimus
Gitt IV og PO
Andre navn:
  • Rapamune

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Omfattende kronisk graft versus host sykdom (GVHD)
Tidsramme: Opptil 365 dager
Vil bli analysert for hvert stratum. Vil undersøke i en post-hoc-analyse potensielle kroniske GVHD-responsrater ved samsvarende status for humant leukocyttantigen (HLA).
Opptil 365 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons vurdert i henhold til benmargstransplantasjonsstandard (BMT).
Tidsramme: Inntil 4 år
Vil bruke enten direkte Kaplan-Meier-baserte estimatorer eller utvidelser av ikke-parametriske overlevelsesmodeller for å ta hensyn til konkurrerende risikoer.
Inntil 4 år
Kumulativ forekomst av grad III-IV akutt graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Inntil 4 år
Vil bli analysert på en beskrivende måte med gjennomsnitt +/- standardavvik eller frekvenstellinger. Vil undersøke i en post-hoc-analyse potensielle kroniske GVHD-responsrater ved samsvarende status for humant leukocyttantigen (HLA).
Inntil 4 år
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Inntil 4 år
Vil bli analysert på en beskrivende måte med gjennomsnitt +/- standardavvik eller frekvenstellinger.
Inntil 4 år
Engraftment rate vurdert i henhold til benmargstransplantasjon (BMT) standard behandling
Tidsramme: Inntil 4 år
Vil bli analysert på en beskrivende måte med gjennomsnitt +/- standardavvik eller frekvenstellinger.
Inntil 4 år
Total overlevelse vurdert i henhold til benmargstransplantasjonsstandard (BMT).
Tidsramme: Inntil 4 år
Vil bruke enten direkte Kaplan-Meier-baserte estimatorer eller utvidelser av ikke-parametriske overlevelsesmodeller for å ta hensyn til konkurrerende risikoer.
Inntil 4 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert i henhold til benmargstransplantasjonsstandard (BMT)
Tidsramme: Ved 1 år
Vil bruke enten direkte Kaplan-Meier-baserte estimatorer eller utvidelser av ikke-parametriske overlevelsesmodeller for å ta hensyn til konkurrerende risikoer.
Ved 1 år
Behandlingsrelaterte dødelighetsrater
Tidsramme: Inntil 4 år
Vil bli analysert på en beskrivende måte med gjennomsnitt +/- standardavvik eller frekvenstellinger.
Inntil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maureen Ross, Roswell Park Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2017

Primær fullføring (Antatt)

23. februar 2024

Studiet fullført (Antatt)

23. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

20. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • I 44417 (Annen identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-01069 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hodgkin lymfom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere