Sekvensering av Radium-223 og Docetaxel i symptomatisk benmetastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (RAPSON)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
2. To eller flere benmetastaser bekreftet ved benscintigrafi innen 4 uker før studiestart
3. Symptomatisk sykdom definert som regelmessig bruk av opioid eller ikke-opioid smertestillende medisin eller behandling med ekstern strålebehandling i løpet av de siste 12 ukene for kreftrelatert bensmerter
4. Kjent kastrasjonsresistent sykdom, definert i henhold til Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) kriterier som: kastrat serum testosteronnivå: ≤50 ng/dL (≤1,7 nmol/L)
5. Pasienter som har mislyktes med initial hormonbehandling, enten ved orkiektomi eller ved å bruke en gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonist i kombinasjon med et anti-androgen, må først gå gjennom antiandrogen-abstinenser før de er kvalifisert. Minimumsperioden for å dokumentere svikt i anti-androgenuttak vil være fire uker

6. Progressiv sykdom basert på prostataspesifikt antigen (PSA) og/eller radiografiske PCWG3-kriterier:

   • Serum-PSA-progresjon definert som to påfølgende økninger i PSA over en tidligere referanseverdi innen 6 måneder etter første studiebehandling, hver måling med minst én ukes mellomrom. Serum PSA ved screening ≥ 1 ng/ml er minimum startverdi
   • eller radiografisk sykdomsprogresjon basert på dokumenterte benlesjoner ved oppkomsten av to eller flere nye lesjoner ved beinscintigrafi
7. Pasienter som mislyktes i behandling med en hvilken som helst androgen deprivasjonsterapi (ADT) abirateron og/eller enzalutamid for CRPC som må avsluttes minst 4 uker før studiestart.
8. Mann, alderen ≥18 år.
9. Forventet levealder over 6 måneder.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus≤2 .

11. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • leukocytter >3000 x 109/L
    • absolutt nøytrofiltall >1500 x 10 9/L
    • blodplater >100 000 x 10 9/L
    • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
    • aspartataminotransferase (AST/SGOT)/alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <2,5 X institusjonell øvre normalgrense
    • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
12. Mannlig pasient og hans kvinnelige partner som er i fertil alder må bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (hvorav 1 må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon) starter med screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter den siste. dose av radium-223 eller docetaxel, i henhold til retningslinjen "Anbefaling relatert til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier", (2014_09_15 pkt. 4.1) . To akseptable prevensjonsmetoder inkluderer således kondom (barriereprevensjonsmetode), og en av følgende er nødvendig (etablert bruk av oral, eller injisert eller implantert hormonell prevensjonsmetode av den kvinnelige partneren; plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) av den kvinnelige partneren; ytterligere barrieremetode som okklusiv hette med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille i den kvinnelige partneren; tubal ligering i den kvinnelige partneren; vasektomi eller annen prosedyre som resulterer i infertilitet (f.eks. bilateral orkiektomi), i mer enn 6 måneder.
13. Ingen bevis (innen 5 år) for tidligere maligniteter (bortsett fra vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden).
14. Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har hatt kjemoterapi.
2. Pasienter som har fått strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien.
3. Deltakelse i en annen klinisk studie med eventuelle undersøkelsesmidler innen 30 dager før studiescreening.
4. Samtidig bruk av andre kreftmidler eller behandlinger, med følgende unntak: luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister eller antagonister, denosumab eller bisfosfonat (f.eks. zoledronsyre). Pågående behandling bør holdes på en stabil tidsplan; Men hvis det er medisinsk nødvendig, er en endring av dose, forbindelse eller begge tillatt.
5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
6. Pasienter som fikk systemisk strålebehandling (f. samarium, strontium etc.) for behandling av benmetastaser.
7. Pasienter som fikk blodtransfusjon eller erytropoietin i løpet av de siste 4 ukene før start av studiebehandling.
8. Pasienter som tidligere har fått behandling med Radium-223.
9. Pasienter med ondartet lymfadenopati som overstiger 3 cm i kortaksediameter, eller symptomatisk knutesykdom, dvs. ødem i scrotal, penis eller ben.
10. Annen primær svulst (annet enn CRPC) inkludert hematologisk malignitet tilstede i løpet av de siste 5 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft eller lavgradig overfladisk blærekreft).
11. Vedlikeholdsbehandling med kortikosteroider tilsvarende en prednisolon- eller prednisondose over 10 mg/dag. Dosen må ha vært stabil i minst 5 dager.
12. Pasienter med nært forestående eller etablert ryggmargskompresjon basert på kliniske funn og/eller magnetisk resonansavbildning.
13. Positiv test for HIV

14. Pasienter med aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C

    • Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og et positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen (anti-HBc) antistofftest) er kvalifisert.
    • Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.