Nivolumab Plus Rituximab i førstelinje follikulært lymfom gr 1-3A (1stFLOR)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histologisk påvist follikulært non-hodgkin lymfom (FL) grad 1-3A i henhold til gjeldende klassifisering av Verdens helseorganisasjon.29 B-cellenaturen til proliferasjonen må verifiseres av positiviteten med et anti-CD20-antistoff.
3. Ingen tidligere kjemoterapi eller andre undersøkelsesmedisiner for denne indikasjonen bortsett fra fokal strålebehandling.
4. Stage II-IV sykdom (Ann Arbor kriterier). Trinn II sykdom må ikke være omfattet i et enkelt strålebehandlingsfelt og vurderes for definitiv strålebehandling.
5. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1 med mindre det kan tilskrives lymfom, i hvilket tilfelle pasienter med ytelsesstatus 2 også er kvalifisert.
6. Anses å trenge behandling av behandlende etterforsker. Årsaker til behandling kan omfatte, men er ikke begrenset til:

en. Enhver nodal eller ekstranodal tumormasse >7 cm OG/ELLER flere ekstranodale sykdomssteder b. Involvering av minst 3 steder hver med diameter >3 cm c. Symptomatisk miltforstørrelse d. Organinvolvering/kompresjon e. Ascites eller pleural effusjon f. Forhøyet laktatdehydrogenase (LDH) g. Tilstedeværelse av systemiske symptomer h. Sykdomsprogresjon i de foregående 3 måneder i. Bevis på marginfiltrasjon med margkompromiss. (f.eks. Hb-, WBC- eller plt-tall under nedre grense for institusjonelt normalområde).

g) Tilstrekkelig benmargsfunksjon inkludert:

1. Hemoglobin >9,0 g/dL
2. Hvite blodlegemer (WBC) ≥2000/μL
3. Nøytrofiler >1,5 x 109/L
4. Blodplater >100 x 109/L på tidspunktet for studiestart, med mindre det skyldes benmarginfiltrasjon av lymfom.

h) Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40mL/min (ved bruk av Cockroft-Gault-formel) Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt (kg) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL) Mannlig CrCl = (140 - alder i år) x vekt (kg) x 1,00 72 x serumkreatinin (mg/dL) i) Tilstrekkelig leverfunksjon med AST/ALT ≤3x ULN og total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (unntatt forsøkspersoner med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin ≤3 mg/dL eller ≤51,3 μmol/L) j) Forventet levealder > 3 måneder. k) Pasienter i fertil alder som er villige til å følge prevensjonstiltak

1. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før studiebehandlingen starter
2. Kvinner må ikke amme
3. WOCBP må bruke passende prevensjonsmetode(r) for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss fem halveringstider for nivolumab) etter avsluttet behandling
4. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. De må samtykke i å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dag med nivolumab.
5. Azoospermiske menn og WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må de fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.

l) Skriftlig, informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Grad 3B follikulært lymfom, transformert follikulært lymfom, andre indolente lymfomer.
2. Tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier.
3. Sentralnervesystemet, meningeal involvering eller ledningskompresjon av lymfom.
4. Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med godt kontrollert type I diabetes mellitus, cøliaki, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, vitiligo eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller andre tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på.
5. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
6. Tidligere historie med interstitiell lungesykdom.
7. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
8. Enhver annen alvorlig aktiv sykdom.
9. Ethvert positivt testresultat for hepatitt B eller hepatitt C-virus under screening som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
10. Enhver positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
11. Enhver historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer. En historie med allergi eller intoleranse (uakseptable bivirkninger) for å studere legemiddelkomponenter eller infusjoner som inneholder polysorbat-80
12. Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke.