Fase II-studie av Pembrolizumab ved tilbakevendende eller gjenværende høygradig meningiom

Inklusjonskriterier:

- Dokumentasjon av sykdom

--Histologisk dokumentasjon: Histologisk bevist tilbakevendende eller gjenværende intrakranielt eller metastatisk meningeom eller meningeom med ekstrakraniell spredning

Progressiv ELLER gjenværende sykdom, som definert av følgende:

• Progressiv sykdom, som definert som en økning i størrelsen på den målbare primære lesjonen ved bildediagnostikk med 25 % eller mer (toveis område). Endringen må skje mellom skanninger atskilt med ikke mer enn 24 måneder.
• Gjenværende målbar sykdom: For grad II eller III meningeom, gjenværende målbar sykdom umiddelbart etter operasjonen uten krav om progresjon. Gjenværende målbar sykdom vil bli definert av todimensjonalt målbare lesjoner med klart definerte marginer ved MR-skanning, med en minimumsdiameter på 10 mm i begge dimensjoner.

• Pasienter etter stråling: Pasienter med målbart og progressivt meningeom som har mottatt stråling er potensielt kvalifisert, men må vise tegn på progressiv sykdom i det utstrålede feltet etter fullført stråling. Det skal ha gått minst 24 uker fra fullført stråling til registrering. Pasienter som har progredierende sykdom utenfor strålefeltet trenger ikke vente 24 uker fra fullført stråling.

  • Målbar sykdom: Målbar sykdom er definert av en todimensjonalt målbar hovedlesjon på MR- eller CT-bilder (MR foretrekkes) med klart definerte marginer og ≥ 10 mm. Multifokal sykdom er tillatt så lenge en lesjon oppfyller kriterier for målbar sykdom og progressiv sykdom.

Tidligere behandling

• Tidligere medisinsk behandling er tillatt, men ikke nødvendig.
• Meningiom som er et resultat av tidligere strålebehandling er tillatt.
• Ingen begrensning på antall tidligere behandlinger.
• Ingen kjemoterapi, andre undersøkelsesmidler innen 14 dager etter studiebehandling.
• Ingen andre samtidige undersøkelsesmidler eller annen meningeom-rettet terapi (kjemoterapi, stråling) under studien.
• For pasienter behandlet med ekstern strålestråling, interstitiell brakyterapi eller strålekirurgi må det ha gått et intervall > 24 uker fra fullført XRT til registrering.
• Stabil dose deksametason 2 mg eller mindre i 7 dager før behandlingsstart
• Gjenvunnet til CTCAE grad 1 eller mindre toksisitet fra andre midler med unntak av alopecia og fatigue.

• Ingen kraniotomi innen 28 dager etter registrering.

  • Ikke gravid og ikke ammer:
  • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene). Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG-ytelsesstatus < 2
  • Pasientanamnese: Pasienter med NF kan ha andre stabile CNS-svulster (schwannom, akustisk nevrom eller ependymom) hvis lesjonene har vært stabile i 6 måneder.
  • Metastatiske meningeom (som definert av ekstrakranielle meningeom) og meningeom med ekstrakraniell spredning er tillatt.
  • Nødvendige innledende laboratorieverdier
  • Deltakerne må ha normal organ- og margfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.
  • Nødvendige innledende laboratorieverdier
• Systemlaboratorieverdi
• Hematologisk
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
• Blodplater ≥100 000 / mcL

• Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

  - Nyre

• Serumkreatinin ELLER

• Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER

  ≥60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN

• Hepatisk
• Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Albumin >2,5 mg/dL
• Koagulasjon
• International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)

• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

  ≤1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.

  • Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Stabil dose deksametason 2 mg eller mindre i 7 dager før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller studieterapi innen 14 dager etter protokollbehandling, eller de som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere. Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Deltakere med hjernestammeskader
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere som har diagnosen immunsvikt.
• Krever behandling med høydose systemiske kortikosteroider definert som deksametason >2mg/dag eller bioekvivalent innen 7 dager etter behandlingsstart.
• Har mottatt systemisk immunsuppressiv behandling, bortsett fra systemiske kortikosteroider som beskrevet i avsnitt 5.7, innen tre måneder etter oppstart av studiemedikamentet
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft eller stabile NF-relaterte neoplasmer (avsnitt 3.1.7).
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med pembrolizumab. I tillegg har disse deltakerne økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Kan ikke gjennomgå hjerne MR.