Fáze II studie pembrolizumabu u recidivujícího nebo reziduálního meningeomu vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

-Dokumentace o nemoci

--Histologická dokumentace: Histologicky prokázaný recidivující nebo reziduální intrakraniální nebo metastatický meningiom nebo meningiom s extrakraniálním rozšířením

Progresivní NEBO reziduální onemocnění, jak je definováno takto:

• Progresivní onemocnění, jak je definováno jako zvětšení velikosti měřitelné primární léze při zobrazení o 25 % nebo více (obousměrná oblast). Ke změně musí dojít mezi jednotlivými skeny, které nejsou delší než 24 měsíců.
• Reziduální měřitelné onemocnění: U meningeomu II. nebo III. stupně, reziduální měřitelné onemocnění bezprostředně po operaci bez požadavku na progresi. Reziduální měřitelné onemocnění bude definováno pomocí dvourozměrně měřitelných lézí s jasně definovanými okraji pomocí MRI skenů, s minimálním průměrem 10 mm v obou rozměrech.

• Pacienti po ozáření: Pacienti s měřitelným a progresivním meningeomem, kteří podstoupili ozařování, jsou potenciálně vhodní, ale po dokončení ozařování musí prokázat progresivní onemocnění v ozařovaném poli. Od ukončení ozařování do registrace musí uplynout alespoň 24 týdnů. Pacienti, kteří mají progresivní onemocnění mimo ozařovací pole, nemusí čekat 24 týdnů od dokončení ozařování.

  • Měřitelné onemocnění: Měřitelné onemocnění je definováno bidimenzionálně měřitelnou hlavní lézí na snímcích MRI nebo CT (preferováno MRI) s jasně definovanými okraji a ≥ 10 mm. Multifokální onemocnění je povoleno, pokud jedna léze splňuje kritéria pro měřitelné onemocnění a progresivní onemocnění.

Předchozí léčba

• Předchozí lékařská terapie je povolena, ale není nutná.
• Meningiom, který byl důsledkem předchozí radiační terapie, je povolen.
• Bez omezení počtu předchozích terapií.
• Žádná chemoterapie, jiné zkoumané látky do 14 dnů od studijní léčby.
• Žádné další souběžné zkoumané látky nebo jiná léčba zaměřená na meningeom (chemoterapie, ozařování) během studie.
• U pacientů léčených zevním zářením, intersticiální brachyterapií nebo radiochirurgií musí od dokončení XRT do registrace uplynout interval > 24 týdnů.
• Stabilní dávka dexamethasonu 2 mg nebo méně po dobu 7 dnů před zahájením léčby
• Obnoven na toxicitu CTCAE stupně 1 nebo nižší od jiných látek s výjimkou alopecie a únavy.

• Žádná kraniotomie do 28 dnů od registrace.

  • Nejste těhotná a nekojíte:
  • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících). Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonu ECOG < 2
  • Anamnéza pacienta: Pacienti s NF v anamnéze mohou mít jiné stabilní nádory CNS (schwannom, neurom akustiku nebo ependymom), pokud jsou léze stabilní po dobu 6 měsíců.
  • Metastatické meningeomy (definované jako extrakraniální meningeomy) a meningiom s extrakraniálním rozšířením jsou povoleny.
  • Požadované počáteční laboratorní hodnoty
  • Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.
  • Požadované počáteční laboratorní hodnoty
• Systémová laboratorní hodnota
• Hematologické
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
• Krevní destičky ≥100 000 / mcL

• Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)

  - Renální

• Sérový kreatinin OR

• Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO

  ≥60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN

• Jaterní
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Albumin >2,5 mg/dl
• Koagulace
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)

• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

  ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

  • Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Stabilní dávka dexamethasonu 2 mg nebo méně po dobu 7 dnů před zahájením léčby

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, cílenou terapii s malými molekulami nebo studovanou terapii do 14 dnů od protokolární léčby, nebo ti, kteří se neuzdravili (t. Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii. Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Účastníci s lézí mozkového kmene
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci, kteří mají diagnózu imunodeficience.
• Vyžaduje léčbu vysokými dávkami systémových kortikosteroidů definovaných jako dexamethason > 2 mg/den nebo bioekvivalentní do 7 dnů od zahájení léčby.
• dostával systémovou imunosupresivní léčbu, kromě systémových kortikosteroidů, jak je popsáno v části 5.7, do tří měsíců od zahájení léčby studovaným lékem
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku nebo stabilní novotvary související s NF (oddíl 3.1.7).
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky). HIV-pozitivní účastníci kombinované antiretrovirové terapie nejsou vhodní kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s pembrolizumabem. Kromě toho jsou tito účastníci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Nelze podstoupit MRI mozku.