Første-i-menneske-studie i sunne fag

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige forsøkspersoner eller ikke-gravide, ikke-ammende, friske kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder
• Alder 18 til 60 år
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2
• Vekt ≤102 kg
• Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet
• Morgenserumkortisol på 5 μg/dL til 23 μg/dL (138 nmol/L til 635 nmol/L) ved screening og/eller dag -1 for flerdose-kohorter
• Må gi skriftlig informert samtykke
• Må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode
• Må godta å overholde studierestriksjoner

Ekskluderingskriterier:

• Personer som har mottatt IMP i en klinisk forskningsstudie innen 3 måneder før første dose i denne studien
• Emner som er ansatte på et studiested eller sponsor, eller nærmeste familiemedlemmer til et studienettsted eller sponsoransatt
• Forsøkspersoner som tidligere har vært påmeldt denne studien
• Hanner som har en gravid partner
• Historie om noe rusmisbruk eller alkoholmisbruk i året før den første dosen i denne studien
• Regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke og kvinnelige forsøkspersoner >14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin)
• Nåværende røykere og de som har røykt innen 6 måneder før første dose i denne studien. En pust karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening eller ved innleggelse
• Nåværende brukere av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter og de som har brukt disse produktene innen 6 måneder før første dose i denne studien
• Forsøkspersoner som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering som vurdert av utreder ved screening
• Klinisk signifikant unormal biokjemi, hematologi eller urinanalyse som bedømt av etterforskeren
• Positivt misbrukstestresultat ved screening eller ved innleggelse (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, marihuana/cannabis, metadon, metamfetamin/ecstasy, morfin/opiater, fencyklidin, trisykliske antidepressiva)
• Positive resultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV)

• Personen har aktiv nyre- og/eller leversykdom, som bevist av:

  • en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på <60 ml/min/1,73 m2 ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligning ved screening
  • ALAT og/eller AST >1,5 ganger øvre normalgrense ved screening eller ved innleggelse
  • forsøkspersoner med borderline-resultater kan få disse testene gjentatt én gang.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, renal, hepatisk, endokrin, metabolsk, respiratorisk, gastrointestinal eller nevrologisk sykdom som bedømt av etterforskeren
• Pasienten hadde noen form for kreft i løpet av de 2 årene før første dose i denne studien*, med unntak av basalcelle- og/eller plateepitelkreft i huden som er fullstendig behandlet og uten tegn på lokalt tilbakefall eller metastase
• Personen har en historie og/eller symptomer på binyrebarksvikt
• Forsøkspersonen har konsumert lakris eller andre glycyrrhetinsyrederivater regelmessig, etter etterforskerens vurdering, i de 6 månedene før den første dosen av studiemedisinen
• Personen har en historie med gulsott og/eller personen har gjennomgått en kolecystektomi
• Personen har en historie med klinisk signifikant gastrointestinal sykdom inkludert gastroøsofageal reflukssykdom, malabsorpsjonssyndrom, tykktarmskreft, kronisk kolitt, Crohns sykdom, inflammatorisk tarmsykdom, gastroparese, forstoppelse, kronisk diaré, obstruksjon, gastrointestinal blødning og/eller magesår
• Personen har en tilstand som kan forverres av glukokortikoid- og/eller mineralkortikoidblokade (f.eks. astma, enhver kronisk inflammatorisk tilstand) eller aktivering (f.eks. immunsvikt, aktiv infeksjon)
• Personer med inaktiv sesongbasert høysnue kan inkluderes. Pasienter med barndom (under 18 år) astma kan inkluderes forutsatt at de ikke har hatt symptomer og ikke trengte behandling på minst 5 år
• Pasienter med et QTcF-intervall på >450 msek ved screening eller forhåndsdose, basert på gjennomsnittet av tre EKG-er
• Historie om ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom)
• Hjertefrekvens i hvile på <40 bpm eller >100 bpm. BP ute med følgende områder: diastolisk BP 40-90; systolisk BP 90-140 (personer i alderen 18-45 år) og 90-160 (personer i alderen >45 år). Hjertefrekvens og blodtrykk kan testes på nytt to ganger i ryggleie med intervaller på 5 min på en gitt dag ved screening og innleggelse.
• Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller formuleringshjelpestoffene, inkludert glukose/fruktoseintoleranse for standard oral glukosetoleransetest (OGTT)
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling, som bedømt av etterforskeren.
• Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod innen 3 måneder før første studiedose
• Personer som tar, eller har tatt, et reseptfritt legemiddel (annet enn 4 g per dag paracetamol) eller urtemedisiner innen 14 dager, eller for hvilke 5 ganger medisinens eliminasjonshalveringstid ikke vil bli fullført hvis lengre, før den første dosen med studiemedisin. Unntak kan gjelde fra sak til sak, hvis det anses å ikke forstyrre målene for studien, som avtalt av etterforskeren og sponsorens medisinske monitor. Standarddose multivitaminer er tillatt gjennom hele studieperioden
• Personer som for tiden bruker glukokortikoider eller har en historie med systemisk glukokortikoider i en hvilken som helst dose i løpet av de siste 12 måneder eller 3 måneder for inhalerte produkter
• Forsøkspersoner som tar eller har tatt enzyminduktorer innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin
• Forsøkspersonen forventes å kreve bruk av alle medisiner (med unntak av standarddose multivitaminer) i løpet av studieperioden
• Forsøkspersonen har en historie eller tilstedeværelse av en hvilken som helst medisinsk tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre gjennomføringen av studien eller kunne sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko. Dette inkluderer spesifikt alle personer med influensa eller influensalignende symptomer
• Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren om egnethet til å delta av noen annen grunn