Studie av The Association of Mutations in The NPHS2 Gene and Nephrotic Syndrome in Children and Adults in Middle East

Nefrotisk syndrom (NS) representerer en av de vanligste diagnosene innen pediatrisk og voksen nefrologi, med en prevalens på 16 per 100 000 barn og 3 per 100 000 voksne i vestlige land.

I de fleste tilfeller forblir patogenesen til NS unnvikende, og den kliniske fenotypen til pasienter tillater ikke diskriminering mellom forskjellige årsaker. Barn med NS behandles derfor vanligvis med kortikosteroider før det tas biopsi, og cirka 80 % av dem responderer på en slik behandling. I følge denne observasjonen har pediatrisk NS blitt delt inn i to brede kategorier; Steroid-sensitivt nefrotisk syndrom (SSNS) og steroid-resistent nefrotisk syndrom (SRNS). I begge disse kategoriene er biopsiresultatet vanligvis Minimal Change Disease (MCD), mens noen få kan vise fokal og segmentell glomerulosklerose (FSGS). Selv om barn som er rammet av SSNS har god langtidsprognose, utvikler de fleste pasienter med SRNS seg til End Stage Renal Disease (ESRD) innen 2-10 år etter diagnosen.

Hos voksne er en biopsidiagnose av FSGS mer vanlig enn hos barn, og flere pasienter vil ikke reagere på kortikosteroider alene og vil trenge ytterligere immunsuppressiv medisin. Omtrent 40 % vil gå videre til ESRD innen 10 år.

For tiden er minst 19 gener tydelig identifisert med assosiasjon til SRNS som huser ~300 uavhengige mutasjoner, noe som gir en betydelig genetisk heterogenitet til lidelsen.

Genetisk testing dukker opp som et nyttig diagnostisk verktøy i SRNS da det har implikasjoner for klinisk forløp, behandlingsrespons, risiko for posttransplantasjonsproteinuri og prenatal diagnose. En tilnærming for genetisk testing basert på dagens bevis virker kostnadseffektiv og kan bidra til best mulig håndtering av SRNS.

NPHS2-genet er lokalisert på kromosom 1 og er også kjent som Podocingenet. Det koder for podocin-proteinet. Podocin er et 383-aminosyrer lipid-flåte-assosiert protein lokalisert ved spaltemembranen, der det er nødvendig for den strukturelle organiseringen og reguleringen av den glomerulære filtrasjonsbarrieren. Dens interaksjon med andre spaltemembranproteiner, f.eks. nephrin, NEPH1, CD2AP og TRPC6 er viktige i mekanosensasjonssignalering, podocyttoverlevelse, cellepolaritet og cytoskjelettorganisering.

.

Det er rapportert at varianter i NPHS2-genet er assosiert med NS.

Den ofte studerte rs61747728 NPHS2-genpolymorfismen også kjent som p.R229Q har blitt rapportert å være assosiert med NS og SRNS.

Andre har imidlertid unnlatt å rapportere en assosiasjon, noe som kan skyldes befolkningsforskjeller.

rs61747728 er en ikke-synonym variant funnet på ekson 5 som antydes å være involvert i å endre de funksjonelle egenskapene til podocin in vitro og muligens in vivo.

Utforskerne vil derfor undersøke frekvensen av p.R229Q-varianten hos Midtøsten-pasienter med NS.

Genetisk analyse vil ha viktige implikasjoner i flere aspekter:

1. Forstå biologien til sykdommen i denne delen av verden.
2. Rådgivning av pasienter om deres kliniske forløp og hvilke medisiner de vil reagere på.
3. Rådgivning av pasienter om muligheten for nyretransplantasjon tidligere i sykdomsforløpet