Daratumumab etter stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Histologisk bekreftet diagnose av multippelt myelom; (pasienter med multippelt myelom med sekundær amyloidose er kvalifisert)
• Mottatt minst to sykluser av ethvert regime som initial systemisk terapi for multippelt myelom og er innen 2-13 måneder etter den første dosen av initial terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pasienter med planlagt standardbehandling ASCT som bruker melphalan 200 mg/m^2; dosemodifikasjoner i samsvar med kreatininclearance-nivåer er tillatt etter legens vurdering
• Tilstrekkelig organfunksjon for høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (i henhold til institusjonens standard operasjonsprosedyre [SOP])
• Tilstrekkelig celledose > 2,5 x 10^6 CD34+ celler/kg
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3; blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 7 dager før studieregistrering
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min

• Kvinner i fertil alder må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier: for eksempel etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system; barriere metoder; kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille; mannlig partner sterilisering; ekte avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) under og etter studien (6 måneder etter siste dose daratumumab for kvinner)

  • En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon, for eksempel enten kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller partner med okklusiv hette ( membran eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og alle menn må heller ikke donere sæd i løpet av studien og i 6 måneder etter å ha mottatt siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere sykdomsprogresjon med daratumumab eller annet anti-CD38-antistoff
• Anamnese med organ eller tidligere autolog/allogen stamcelletransplantasjon
• Enhver medisinsk eller psykososial tilstand som etter etterforskerens mening vil hindre overholdelse
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har positiv graviditetstest i løpet av screeningsperioden
• Bevis på multippelt myelom (MM) sykdomsprogresjon når som helst før påmelding; Progresjon fra ulmende til aktivt myelom er ikke ekskluderende
• Anamnese med plasmacelleleukemi eller involvering av sentralnervesystemet (CNS).
• Større operasjon innen 14 dager før start av studiebehandling
• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 14 dager før start av studiebehandling
• Personen mottar samtidig kjemoterapi eller biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling; Merk: Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes) er akseptabelt
• Vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter administrering av første studiemiddel

• Forsøkspersonen bruker eller har brukt immunsuppressiv medisin innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen; følgende er unntak:

  • Intranasale, topiske, inhalerte eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Kroniske systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. infusjonsrelaterte reaksjoner, computertomografi [CT] scan premedisinering)
• Personen har plasmacelleleukemi, Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller primær amyloidose
• Pasienter med ukontrollert, systematisk infeksjon bør utelukkes
• Personen har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % antatt normal; Merk at FEV1-testing er nødvendig for pasienter som mistenkes for å ha KOLS, og forsøkspersoner må ekskluderes hvis FEV1 < 50 %
• Personen har kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma innen 2 år, eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering; (Merk at forsøkspersoner som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma er tillatt i studien)

• Personen har aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. Crohns sykdom], divertikulitt, cøliaki, irritabel tarmsykdom eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré; systemisk lupus erythematosus; Wegeneria syndrom myasthenia gravis; Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt osv.) innen de siste 3 årene før behandlingsstart; følgende er unntak:

  • Personer med vitiligo eller alopecia
  • Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimotos sykdom) stabile på hormonerstatning
  • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling
• Personen har kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer
• Personen har tidligere hatt primær immunsvikt
• Personen er seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV-1)
• Aktiv hepatitt A
• Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]); forsøkspersoner med løst infeksjon (dvs. individer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs] må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjedereaksjon [PCR] måling av hepatitt B virus [HBV] deoksyribonukleinsyre [DNA] nivåer; de som er PCR positive vil bli ekskludert); UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR
• Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling)

• Emnet har ett av følgende:

  • Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) funn ved screening
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
  • Hjerteinfarkt innen 12 måneder før start av studiebehandling
  • Ustabil eller dårlig kontrollert angina pectoris, inkludert Prinzmetal variant angina pectoris

• Personen har tidligere maligniteter, andre enn MM, med mindre personen har vært fri for sykdommen i >= 5 år med unntak av følgende maligniteter:

  • Basalcellekarsinom i huden
  • Plateepitelkarsinom i huden
  • Karsinom in situ av livmorhalsen
  • Karsinom in situ i brystet
  • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av tumor, node, metastase [TNM] klinisk iscenesettelsessystem) eller prostatakreft som er helbredende
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsmessige bekymringer med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)