Anti-CD19 CAR T-celler hos pediatriske pasienter rammet av tilbakefall/refraktær CD19+ ALL og NHL

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med CD19 som uttrykker B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller Non-Hodgkin lymfom (NHL) med BM involvering og ett av følgende:

   Jeg. Pasienter i 2. eller påfølgende tilbakefall, etter minst én standard frontlinjekjemoterapi og ett bergingsregime, med BM-involvering ii. Tilbakefall etter allogen HSCT, hvis minst 100 dager etter transplantasjon, hvis det ikke er tegn på aktiv GVHD og hvis pasienten ikke lenger tar immunsuppressive midler i minst 30 dager før registrering iii. MRD > 0,1 % etter enten reinduksjonsterapi eller et hvilket som helst konsolideringsforløp for residiverende ALL

2. Målbar eller evaluerbar sykdom ved registreringstidspunktet, som kan inkludere alle bevis på sykdom, inkludert MRD påvist ved flowcytometri, cytogenetikk eller polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse.
3. Alder: 6 måneder - 25 år.
4. Det gis frivillig informert samtykke. For personer under 18 år må deres juridiske verge gi informert samtykke. Pediatriske emner vil bli inkludert i alderstilpasset diskusjon, og muntlig samtykke vil bli innhentet for de som er eldre enn eller lik 12 år, når det er hensiktsmessig.
5. Klinisk ytelsesstatus: Pasienter > 16 år: Karnofsky større enn eller lik 60 %; Pasienter < 16 år: Lansky-skala større enn eller lik 60 %.
6. Pasienter med fødende eller barnefarende potensiale må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire måneder etter å ha mottatt den forberedende kuren.
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av potensielt farlige effekter på fosteret.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner
2. Alvorlige, ukontrollerte aktive interkurrente infeksjoner
3. HIV, eller aktiv HCV- og/eller HBV-infeksjon
4. Forventet levealder < 6 uker
5. Leverfunksjon: Utilstrekkelig leverfunksjon definert som total bilirubin > 4x øvre normalgrense (ULN) eller transaminase (ALT og AST) > 6 x ULN
6. Nyrefunksjon: serumkreatinin > 3x ULN for alder.
7. Oksygenmetning i blodet < 90 %.
8. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon lavere enn 45 % ved ECHO.
9. Kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller etter PIs oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.
10. BM blaster > 50 % pre-infusjon.
11. Hyperleukocytose (større enn eller lik 20 000 blaster/mikroliter) eller raskt progredierende sykdom som i etterforskerens vurdering ville kompromittere evnen til å fullføre studieterapi
12. Aktiv CNS-sykdom som dokumentert ved tilstedeværelse av blaster i CSF eller ved MR. Dette kriteriet kan revideres når, etter fase I-delen av studien, fravær av livstruende (dvs. grad IV) nevrologisk toksisitet vil bli dokumentert.
13. Tilstedeværelse av aktiv, grad 2-4 akutt eller omfattende kronisk GvHD
14. Tilbakevendende eller refraktær ALLE med testikkelpåvirkning

15. Samtidige eller nylige tidligere behandlinger, før infusjon:

    Jeg. Systemiske steroider (ved en dose > 2 mg/kg prednison) i 2 uker før infusjon. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte/aktuelle/ikke-absorberbare steroider er ikke utelukkende.

    ii. Systemisk kjemoterapi i de 2 ukene før infusjon. iii. Anti-tymocyttglobulin (ATG) eller Alemtuzumab (Campath®) i de 4 ukene før infusjon.

    iv. Immunsuppressive midler i de 2 ukene før infusjon. v. Strålebehandling må ha vært fullført minst 3 uker før påmelding.

    vi. Andre antineoplastiske undersøkelsesmidler som for tiden administreres eller innen 30 dager før infusjon (dvs. start av protokollbehandling);

    vii. Unntak:

    1. Det er ingen tidsbegrensning med hensyn til tidligere intratekal kjemoterapi, forutsatt at det er fullstendig utvinning fra eventuelle akutte toksiske effekter av slik;
    2. Pasienter som får tilbakefall mens de mottar standard ALL vedlikeholdskjemoterapi vil ikke være pålagt å ha en venteperiode før de går inn i denne studien forutsatt at de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier;
    3. Personer som mottar steroidbehandling med fysiologiske erstatningsdoser er kun tillatt forutsatt at det ikke har vært noen økning i dosen i minst 2 uker før start av aferese;
16. Pasientavledet CD19-CART01 produksjonsfeil