- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03373071
Anti-CD19 CAR T-celler hos pediatriske pasienter rammet av tilbakefall/refraktær CD19+ ALL og NHL
Fase I/II-studie av anti-CD19 kimære antigenreseptor-uttrykkende T-celler hos pediatriske pasienter berørt av residiverende/refraktær CD19+ akutt lymfoblastisk leukemi og non-hodgkin lymfom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil bestå av 2 faser, en fase I eller doseeskaleringsfase og en fase II eller utvidelsesfase. Pediatriske/unge voksne pasienter med residiverende eller refraktær B-celle ALL vil bli registrert. Kvalifiserte pasienter vil gjennomgå leukaferese for å høste T-celler, som er utgangsmaterialet for fremstillingen. Autologt CAR T-produkt rettet mot CD19-uttrykkende tumorceller (CD19-CART01) vil bli produsert, og etter en lymfodeplesjon med konvensjonelle kjemoterapimidler vil pasienten få CD19-CART01 intravenøst. Konstruksjonen inneholder også selvmordsgenets sikkerhetsbryter "inducible Caspase 9"; derfor, i tilfelle relevante toksisiteter, vil pasienten motta dimeriseringsmidlet for å indusere apoptose av cellene.
Etter behandlingen vil pasientene gå inn i en 36 måneders oppfølgingsperiode.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italia
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med CD19 som uttrykker B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller Non-Hodgkin lymfom (NHL) med BM involvering og ett av følgende:
Jeg. Pasienter i 2. eller påfølgende tilbakefall, etter minst én standard frontlinjekjemoterapi og ett bergingsregime, med BM-involvering ii. Tilbakefall etter allogen HSCT, hvis minst 100 dager etter transplantasjon, hvis det ikke er tegn på aktiv GVHD og hvis pasienten ikke lenger tar immunsuppressive midler i minst 30 dager før registrering iii. MRD > 0,1 % etter enten reinduksjonsterapi eller et hvilket som helst konsolideringsforløp for residiverende ALL
- Målbar eller evaluerbar sykdom ved registreringstidspunktet, som kan inkludere alle bevis på sykdom, inkludert MRD påvist ved flowcytometri, cytogenetikk eller polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse.
- Alder: 6 måneder - 25 år.
- Det gis frivillig informert samtykke. For personer under 18 år må deres juridiske verge gi informert samtykke. Pediatriske emner vil bli inkludert i alderstilpasset diskusjon, og muntlig samtykke vil bli innhentet for de som er eldre enn eller lik 12 år, når det er hensiktsmessig.
- Klinisk ytelsesstatus: Pasienter > 16 år: Karnofsky større enn eller lik 60 %; Pasienter < 16 år: Lansky-skala større enn eller lik 60 %.
- Pasienter med fødende eller barnefarende potensiale må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire måneder etter å ha mottatt den forberedende kuren.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av potensielt farlige effekter på fosteret.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- Alvorlige, ukontrollerte aktive interkurrente infeksjoner
- HIV, eller aktiv HCV- og/eller HBV-infeksjon
- Forventet levealder < 6 uker
- Leverfunksjon: Utilstrekkelig leverfunksjon definert som total bilirubin > 4x øvre normalgrense (ULN) eller transaminase (ALT og AST) > 6 x ULN
- Nyrefunksjon: serumkreatinin > 3x ULN for alder.
- Oksygenmetning i blodet < 90 %.
- Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon lavere enn 45 % ved ECHO.
- Kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller etter PIs oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.
- BM blaster > 50 % pre-infusjon.
- Hyperleukocytose (større enn eller lik 20 000 blaster/mikroliter) eller raskt progredierende sykdom som i etterforskerens vurdering ville kompromittere evnen til å fullføre studieterapi
- Aktiv CNS-sykdom som dokumentert ved tilstedeværelse av blaster i CSF eller ved MR. Dette kriteriet kan revideres når, etter fase I-delen av studien, fravær av livstruende (dvs. grad IV) nevrologisk toksisitet vil bli dokumentert.
- Tilstedeværelse av aktiv, grad 2-4 akutt eller omfattende kronisk GvHD
- Tilbakevendende eller refraktær ALLE med testikkelpåvirkning
Samtidige eller nylige tidligere behandlinger, før infusjon:
Jeg. Systemiske steroider (ved en dose > 2 mg/kg prednison) i 2 uker før infusjon. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte/aktuelle/ikke-absorberbare steroider er ikke utelukkende.
ii. Systemisk kjemoterapi i de 2 ukene før infusjon. iii. Anti-tymocyttglobulin (ATG) eller Alemtuzumab (Campath®) i de 4 ukene før infusjon.
iv. Immunsuppressive midler i de 2 ukene før infusjon. v. Strålebehandling må ha vært fullført minst 3 uker før påmelding.
vi. Andre antineoplastiske undersøkelsesmidler som for tiden administreres eller innen 30 dager før infusjon (dvs. start av protokollbehandling);
vii. Unntak:
- Det er ingen tidsbegrensning med hensyn til tidligere intratekal kjemoterapi, forutsatt at det er fullstendig utvinning fra eventuelle akutte toksiske effekter av slik;
- Pasienter som får tilbakefall mens de mottar standard ALL vedlikeholdskjemoterapi vil ikke være pålagt å ha en venteperiode før de går inn i denne studien forutsatt at de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier;
- Personer som mottar steroidbehandling med fysiologiske erstatningsdoser er kun tillatt forutsatt at det ikke har vært noen økning i dosen i minst 2 uker før start av aferese;
- Pasientavledet CD19-CART01 produksjonsfeil
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: CD19-CART01
Etter lymfodepletteringsbehandlingen vil pasienter bli behandlet med 0,5 til 3,0 x 10⁶/kg CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) positive T-celler som en enkeltdose
|
Etter lymfodeplesjon med kjemoterapi (cyklofosfamid og fludarabin) vil pasienter bli behandlet med 0,5 til 3,0 x 10⁶/kg CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) positive T-celler som en enkeltdose. Ved toksisitet vil pasienten motta det dimeriserende stoffet som aktiverer selvmordssikkerhetsbryteren for å forbedre sikkerheten til behandlingen |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fase I - Identifikasjon av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 4 uker etter CAR T-celle infusjon
|
Toksisitet vil bli vurdert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) skalaen, versjon 4 og antall pasienter som opplever DLT vil bli evaluert
|
4 uker etter CAR T-celle infusjon
|
Fase II - Effektivitet
Tidsramme: 4 uker etter CAR T-celle infusjon
|
Fullstendig remisjonsrate minimal restsykdom (MRD) negativ respons
|
4 uker etter CAR T-celle infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 4 uker etter CAR T-celle infusjon
|
Vurdering av CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi), Partiell Respons (PR) og stabil sykdom (SD).
|
4 uker etter CAR T-celle infusjon
|
In vivo persistens/utvidelse av infundert CAR T-celle
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Påvisning av infundert CAR T-celle i perifert blod og benmargsblod
|
Inntil 5 år
|
Funksjon av infundert CAR T-celle
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Vurdering gjennom funksjonelle analyser (som ELISPOT for frigjøring av interferon-gamma ved bruk av CD19-positive celler og CD19-negative målceller) og immunfenotyping på mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) isolert fra pasientene
|
Inntil 5 år
|
Cytokinprofilering
Tidsramme: 10 dager etter CAR T-celle infusjon
|
Definer serumcytokinprofil etter T-celleinfusjon og korrelasjon med cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
|
10 dager etter CAR T-celle infusjon
|
Sykdomsutfall
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Vurdering av tilbakefallsrate
|
Inntil 3 år
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
|
Eliminering av CAR T-celle ved toksisitet
Tidsramme: Inntil 15 år
|
Vurder kinetikken til eliminering av CAR T-celler etter AP1903-infusjon
|
Inntil 15 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- CD19-CAR01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på CD19-ALL
-
Chinese PLA General HospitalRekrutteringCD19+ Tilbakefall/Ildfast B-ALLKina
-
PETHEMA FoundationAvsluttetPhiladelphia kromosom-negativ eller BCR-ABL-negativ, CD19-positiv ALLSpania
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Hebei Yanda Ludaopei HospitalRekrutteringCD19+ og CD 22+ B-ALLKina
-
Xijing HospitalXi'An Yufan Biotechnology Co.,LtdRekrutteringLymfom, B-celle | CD19 Positiv | Leukemi lymfatisk akutt (ALL) i tilbakefall | Leukemi Lymfocytisk Akutt (Alle) RefraktærKina
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFullført
-
Shanghai Longyao Biotechnology Inc., Ltd.UkjentB-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL) | Sikkerhet og effekt av CD19 UCAR-T-cellerKina
-
PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.Anhui Provincial HospitalHar ikke rekruttert ennåCD19-positive residiverende eller refraktære B-celle maligniteterKina
-
Yonsei UniversityFullførtPerkutan koronar intervensjon | All-comerKorea, Republikken
-
Nantes University HospitalTilbaketrukketCD22+ Tilbakefall/Ildfast B-ALLFrankrike
-
Tata Medical CenterFullført
Kliniske studier på CD19-CAR T-celle
-
University of Colorado, DenverRekrutteringAkutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfoid leukemiForente stater
-
Zhujiang HospitalGuangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTDTilbaketrukketB-celle akutt lymfatisk leukemi | B-celle lymfom, uspesifisertKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringNon-hodgkin lymfom, B-celleKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringAkutt lymfatisk leukemi | Non-hodgkin lymfom, B-celleKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringTilbakefallende og refraktær B-celle lymfomKina
-
Miltenyi Biomedicine GmbHRekrutteringB-celle lymfom refraktært | B-celle lymfom Tilbakevendende | Akutt lymfoblastisk leukemi Tilbakevendende | Kronisk lymfatisk leukemi Tilbakevendende | Refraktær for kronisk lymfatisk leukemiTyskland
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringVaskulitt | Amyloidose | Autoimmun hemolytisk anemi | DIKT syndromKina
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekrutteringB-celle akutt lymfatisk leukemiKina
-
EutilexRekrutteringAvansert hepatocellulært karsinomKorea, Republikken
-
Southwest Hospital, ChinaUkjentLymfom, stor B-celle, diffusKina