Stereotaktisk kroppsstrålebehandling og Avelumab immunterapi for behandling av ondartet mesothelioma

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til forsøket.
• Pasientalder ≥ 18 på tidspunktet for samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet malignt pleuralt eller peritonealt mesothelioma (MPM).
• Ingen planer om kirurgisk reseksjon.
• Minst én tidligere linje med systemisk terapi. Merk: Pasienter på tidligere immunterapi er kvalifisert.
• Minst én målrettet lesjon som er egnet for palliativ SBRT og én ikke-mållesjon
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Hvis du er i fertil alder, må du være villig til å bruke svært effektiv prevensjon i minst en måned før, under og i 2 måneder etter avsluttet aktiv behandling

• Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5K/mcL.
  • Blodplateantall ≥ 100K/mcL.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av en estimert kreatininclearance ≥ 30 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen eller serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Hemoglobin > 9 g/dL (tidligere transfusjon tillatt)
  • Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN).
  • ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (for personer med dokumentert metastaserende sykdom i leveren).
• Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket og mottar en annen studiebehandling eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Tidligere strålebehandling som utelukker SBRT
• Kontinuerlig oksygenbruk
• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 grad ≥ 3)
• Pasienter som raskt utviklet seg med tidligere immunterapi, som bestemt av behandlende lege, er ikke kvalifisert.

• Tidligere terapier:

  1. Behandling med et monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≥ grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grunn av administrerte midler
  2. Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler, innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≥ grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel (unntatt grad 2 nevropati).
  3. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoff eller legemiddel spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier) innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. >/= grad 1 ved baseline) fra bivirkninger

• Komorbiditeter eller tidligere tilstander:

  1. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  2. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
  3. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
  4. Kjent historie med aktiv tuberkulose (tuberkulose).
  5. Kjent historie med HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
  6. Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon ved screening eller positive serologier som indikerer tidligere infeksjon.
  7. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  8. Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
  9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.

• Gravide kvinner eller kvinner som ammer eller er i fertil alder og ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode i minst en måned før innmelding. Hvis risikoen for prevensjon eksisterer, må mannlige og kvinnelige forsøkspersoner bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele studien og i minst 60 dager etter siste avelumab-behandling.

  en. Svært effektiv prevensjon inkluderer enten 2 barrieremetoder (diafragma, kondom av partneren, intrauterint kobberapparat, svamp eller sæddrepende middel), eller 1 barrieremetode og 1 hormonell metode (enhver oral, subkutan, intrauterin eller intramuskulær registrert og markedsført prevensjonsmiddel som inneholder et østrogen og/eller et progesteronmiddel).

• Vaksinasjon innen 4 uker før første dose avelumab og under utprøving er forbudt, bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner.

• Samtidig bruk av følgende medisiner

  1. Enhver undersøkelse mot kreftbehandling.
  2. Enhver samtidig kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes og hormonerstatningsterapi) er akseptabelt.
  3. Immunsuppressive medisiner inkludert, men ikke begrenset til systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende), metotreksat, azatioprin og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α)-blokkere. Bruk av immunsuppressive medisiner for behandling av undersøkelsesproduktrelaterte bivirkninger hos pasienter med kontrastallergi er akseptabelt. I tillegg er bruk av inhalerte og intranasale kortikosteroider tillatt.
• Kjente kontraindikasjoner for strålebehandling