Påvirkning av angiotensin-neprilysin-hemming på sympatisk aktivitet ved hjertesvikt (ARNI-Sy)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner eller menn i alderen ≥ 18 år, ≤ 80 år og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
2. Hjertesvikt NYHA klasse II-III
3. Utkastingsfraksjon på 40 % eller mindre
4. Stabil dose av en ACE-hemmer eller ARB i løpet av de siste 4 ukene (En 2-dagers ACE-hemmer utvasking er planlagt før innkjøring; se figur 3 på side 29.)
5. Stabil dose av en betablokker over de siste 4 ukene med mindre kontraindisert eller ikke tolerert
6. Pasienten må være i sinusrytme
7. Pasienter som er i stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved den kliniske studien

8. Kvinner uten fruktbarhet definert av:

   • minst 6 uker etter kirurgisk sterilisering ved bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi eller
   • hysterektomi eller livmoragenese eller
   • ≥ 50 år og i postmenopausal tilstand ≥ 1 år eller
   • < 50 år og i postmenopausal tilstand ≥ 1 år med urin FSH > 40 IE/l og urin østrogen < 30 ng/l eller negativ østrogentest ELLER

   Kvinner i fertil alder med en negativ urin ß-HCG graviditetstest ved screening som samtykker i å oppfylle ett av følgende kriterier fra tidspunktet for screening, under studien og i en periode på 7 dager etter siste administrering av studiemedisin:

   • riktig bruk av minst et akseptabelt effektivt prevensjonsmiddel. Følgende anses som akseptable i denne studien: hormonelle prevensjonsmidler (kombinerte p-piller og østrogenfrie piller med desogestrel, implantater, transdermale plaster, hormonelle vaginale enheter eller injeksjoner med forlenget frigjøring), intrauterin enhet (IUS))
   • ekte avholdenhet (periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
   • seksuelt forhold kun med kvinnelige partnere og/eller sterile mannlige partnere ELLER mannlige
9. Signert skriftlig informert samtykke og vilje til å følge behandlings- og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot noen av studiemedikamentene, legemidler av lignende kjemiske klasser, ACE-hemmere (ACE-Is), ARB-er eller neprilysin-hemmere, samt kjente eller mistenkte kontraindikasjoner for studiemedikamentene
2. Historie med angioødem
3. Nylig akutt dekompensert hjertesvikt innen 2 måneder før screening
4. Symptomatisk hypotensjon og/eller kontorsystolisk BP <110 mmHg ved screening målt i henhold til anbefalingene fra European Society of Hypertension
5. Kombinert inntak av en ACE-hemmer og ARB i løpet av de siste 4 ukene
6. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m²
7. Samtidig medisinering med Aliskiren hos pasienter med diabetes eller pasienter med eGFR < 60 ml/min/1,73 m²
8. Serumkalium >5,2 mmol/L ved besøk 1 (screening)
9. Akutt koronarsyndrom, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, hjerte-, karotis- eller annen større kardiovaskulær kirurgi, PCI eller carotis angioplastikk innen 3 måneder før screening
10. Anamnese med hjertetransplantasjon eller på en transplantasjonsliste eller med LV assistanseapparat
11. Anamnese med alvorlig lungesykdom
12. Dokumentert ubehandlet ventrikkelarytmi med synkopale episoder innen 3 måneder før besøk 1
13. Tilstedeværelse av hemodynamisk signifikant mitral- og/eller aortaklaffsykdom/ obstruksjon i venstre ventrikulær utstrømningskanal, bortsett fra mitralregurgitasjon sekundært til LV-dilatasjon
14. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedisiner
15. Bevis på leversykdom som bestemt av ett av følgende: aspartataminotransferase- eller alaninaminotransferaseverdier som overstiger 2× øvre normalgrense ved besøk 1, historie med leverencefalopati, historie med øsofagusvaricer eller historie med porto-caval shunt
16. Kontraindikasjoner som utelukker mikronevrografimålinger, slik som relevant perifer nevropati som vurderes av utrederen
17. Graviditet eller amming
18. Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før screening
19. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av de aktive stoffene eller hjelpestoffer i undersøkelsespreparatene
20. Sårbare emner (dvs. personer under administrativt eller juridisk tilsyn eller personer holdt i varetekt)