Påvirkninger af angiotensin-neprilysin-hæmning på sympatisk aktivitet ved hjertesvigt (ARNI-Sy)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder eller mænd i alderen ≥ 18 år, ≤ 80 år og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Hjertesvigt NYHA klasse II-III
3. Udstødningsfraktion på 40 % eller mindre
4. Stabil dosis af en ACE-hæmmer eller ARB over de sidste 4 uger (en 2-dages ACE-hæmmer udvaskning er planlagt før indkøring; se figur 3 på side 29).
5. Stabil dosis af en betablokker over de sidste 4 uger, medmindre det er kontraindiceret eller ikke tolereres
6. Patienten skal være i sinusrytme
7. Patienter, der er i stand til at forstå undersøgelseskarakteren, potentielle risici og fordele ved det kliniske forsøg

8. Kvinder uden den fødedygtige alder defineret ved:

   • mindst 6 uger efter kirurgisk sterilisation ved bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi eller
   • hysterektomi eller uterin agenesis eller
   • ≥ 50 år og i postmenopausal tilstand ≥ 1 år eller
   • < 50 år og i postmenopausal tilstand ≥ 1 år med urin FSH > 40 IE/l og urin østrogen < 30 ng/l eller en negativ østrogentest ELLER

   Kvinder i den fødedygtige alder med en negativ urin ß-HCG graviditetstest ved screening, som accepterer at opfylde et af følgende kriterier fra screeningstidspunktet, under undersøgelsen og i en periode på 7 dage efter den sidste administration af undersøgelsesmedicin:

   • korrekt brug af mindst en acceptabel effektiv prævention. Følgende anses for acceptable i denne undersøgelse: hormonelle præventionsmidler (kombinerede orale præventionsmidler og østrogenfri piller med desogestrel, implantater, transdermale plastre, hormonelle vaginale anordninger eller injektioner med forlænget frigivelse), intrauterin enhed (IUS))
   • ægte afholdenhed (periodisk abstinens og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
   • kun seksuelt forhold til kvindelige partnere og/eller sterile mandlige partnere ELLER mandlige
9. Underskrevet skriftligt informeret samtykke og vilje til at overholde behandlings- og opfølgningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, lægemidler af lignende kemiske klasser, ACE-hæmmere (ACE-Is), ARB'er eller neprilysinhæmmere, såvel som kendte eller formodede kontraindikationer for undersøgelseslægemidlerne
2. Historie om angioødem
3. Nylig akut dekompenseret hjertesvigt inden for 2 måneder før screening
4. Symptomatisk hypotension og/eller kontorsystolisk BP <110 mmHg ved screening målt i henhold til anbefalingerne fra European Society of Hypertension
5. Kombineret indtagelse af en ACE-hæmmer og ARB i løbet af de sidste 4 uger
6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min/1,73 m²
7. Samtidig medicinering med Aliskiren til patienter med diabetes eller patienter med eGFR < 60 ml/min/1,73 m²
8. Serumkalium >5,2 mmol/L ved besøg 1 (screening)
9. Akut koronarsyndrom, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, hjerte-, karotis- eller anden større kardiovaskulær kirurgi, PCI eller carotisangioplastik inden for 3 måneder før screening
10. Anamnese med hjertetransplantation eller på en transplantationsliste eller med LV-hjælpeanordning
11. Anamnese med alvorlig lungesygdom
12. Dokumenteret ubehandlet ventrikulær arytmi med synkopale episoder inden for de 3 måneder forud for besøg 1
13. Tilstedeværelse af hæmodynamisk signifikant mitral- og/eller aortaklapsygdom/obstruktion af venstre ventrikulær udstrømningskanal, undtagen mitral regurgitation sekundært til LV-dilatation
14. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesmedicin
15. Bevis for leversygdom bestemt af et af følgende: aspartataminotransferase- eller alaninaminotransferaseværdier, der overstiger 2× øvre normalgrænse ved besøg 1, historie med hepatisk encefalopati, historie med esophageal varices eller historie med porto-caval shunt
16. Kontraindikationer, der udelukker mikroneurografimålinger, såsom relevant perifer neuropati som vurderet af investigator
17. Graviditets- eller amningsperiode
18. Aktuel deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening
19. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for et eller flere af de aktive stoffer eller hjælpestoffer i forsøgslægemidlerne
20. Sårbare emner (dvs. personer under administrativt eller juridisk tilsyn eller personer tilbageholdt)