Studie for å evaluere sikkerhet, immunogenisitet og effekt av PfSPZ-vaksine hos HIV-negative og HIV-positive Tanzanianske voksne
Klinisk studie for å evaluere sikkerheten, immunogenisiteten og effekten av direkte venøs inokulering av Plasmodium Falciparum Sporozoite-vaksine (PfSPZ-vaksine) hos HIV-negative og HIV-positive Tanzanianske voksne
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en enkeltsenterstudie designet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, immunogenisiteten og effekten av PfSPZ-vaksine (9,0x10^5 PfSPZ gitt etter 0, +2, +4, +6 og +28 dager (gruppe 1, HIV-negativ, og gruppe 2, HIV-positive)). Kontroller vil motta parallelle injeksjoner med vanlig saltvann (NS). All administrering av PfSPZ eller NS vil skje ved direkte venøs inokulering (DVI).
21 mannlige og kvinnelige voksne frivillige, i alderen 18 til 45 år, som bor i og rundt Bagamoyo township, vil bli påmeldt basert på forhåndsdefinerte inkluderings- og eksklusjonskriterier. 12/21 forsøkspersoner vil være HIV-positive frivillige (som klinisk stadium 1) på stabil antiretroviral terapi (ART) i minst 3 måneder med et CD4+-celletall over 500 celler/μL ved screening. Resten (21/9) vil være friske HIV-negative voksne.
Behandlingstildeling vil være dobbeltblind innenfor gruppe 1 og 2b, men ikke mellom gruppene eller undergruppene. Vaksinasjoner vil begynne med friske HIV-negative frivillige først (Gruppe 1), før inokulering av HIV-positive frivillige (Gruppe 2a og 2b). Overgang fra immunisering av HIV-negativ til immunisering av HIV-positiv vil begynne med å immunisere en sentinelgruppe på 3 HIV-positive individer med en redusert vaksinedose på 4,5x10^5 PfSPZ (Gruppe 2a). Denne overgangen vil bli forskjøvet med minst to (2) uker, for å tillate en gjennomgang av sikkerhetsdata. Hvis sikkerhetsdataene ikke oppfyller pausekriteriene, vil dette signalisere en "go" for overgang til vaksinasjoner av en vaktgruppe på tre (3) HIV-positive frivillige. Hvis pausekriteriene er oppfylt, vil det ikke være noen umiddelbar overgang, og i stedet vil et ad hoc-møte i Safety Monitoring Committee (SMC) bli kalt inn for en uavhengig gjennomgang og anbefaling. Overgangen fra den ublindede hiv-positive vaktpostgruppe 2a til hele studiekohorten av dobbeltblindede placebokontrollerte hiv-positive frivillige (gruppe 2b), vil også være forskjøvet i minst to (2) uker. Det vil være en planlagt gjennomgang av SMC av sikkerhetsdata samlet inn fra den sentinel HIV-positive gruppen i opptil 7 dager etter den fjerde vaksinasjonen. Etter sikkerhetsgjennomgangen vil overgang til den viktigste HIV-positive gruppen (Gruppe 2b) ta hensyn til SMC-anbefalingen(e).
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bagamoyo, Tanzania
- Bagamoyo Research and Training Center of the Ifakara Health Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige voksne, fra 18 til 45 år
- Langsiktig (minst to år) eller permanent opphold i Bagamoyo-distriktet eller nærliggende distrikter i kyst- og Dar-es-Salaam-regionene
- Tilgjengelighet gjennom mobiltelefon 24 timer i døgnet gjennom hele studietiden
- Evne og vilje til å fullføre studiebesøksplanen for sikkerhetsoppfølging og protokolloverholdelse
- Avtale om å gi personlig kontaktinformasjon og kontaktinformasjon til et tredjeparts husstandsmedlem eller nær venn til studieteamet
- Enighet om ikke å delta i noen annen klinisk studie som involverer undersøkelsesmedisiner i løpet av studieperioden, bortsett fra påmelding til observasjonsstudier (en slik samtidig påmelding må godkjennes av PI)
- Avtale om å frigi medisinsk og annen informasjon om kontraindikasjoner for deltakelse i studien, og å være til stede av en studiekliniker for fysisk undersøkelse og kliniske undersøkelser inkludert elektrokardiogram (EKG)
- Vilje til å gjennomgå alle blod-, urin- og avføringsprøver (som spesifisert i protokollen) og tilleggstester som kan bestilles av studieklinikeren for å utelukke betydelig(e) abnormitet(er)
- Kvinnelige frivillige må være villige til å iverksette tiltak for ikke å bli gravid hvis de blir valgt ut for deltakelse i forsøket og til å gjennomgå serumgraviditetstest ved screening og på definerte tidspunkter under forsøket
Frivillige for påmelding til hiv-positive undergrupper må ha:
- Dokumentert HIV-infeksjon, ha generelt god helse og stabil bruk av ART i minst tre (3) måneder, helst seks (6), før screening
- WHO klinisk stadium 1 av HIV-sykdom
- CD4+ T-celletall >500 celler/μL ved screening
- Å delta på et omsorgs- og behandlingssenter (CTC) innenfor studieområdet for medisinsk behandling av HIV-infeksjon, og godta å opprettholde regelmessig oppmøte til et slikt behandlings- og behandlingssenter mens du deltar i studien
- Avtale om å la det kliniske teamet kontakte og koordinere omsorgen med frivilligens HIV CTC.
- Korrekt å svare på 10 av 10 spørsmål under informert samtykkeprosess for å demonstrere forståelsen av studiedesign, studieprosedyrer, risikoer og fordeler
- Signering og dating skriftlig informert samtykke, i samsvar med lokal praksis.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere mottak av malariavaksine eller medikament for undersøkelse de siste 5 årene
- Mottak av standardvaksinasjoner innen 4 uker før første vaksinasjon med et PfSPZ-produkt eller planlegger å ta standardvaksinasjoner i løpet av utprøvingen gjennom 4 uker etter siste injeksjon med et PfSPZ-produkt
- Deltakelse i enhver annen klinisk utprøving som involverer undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før starten av studien
- Klinisk signifikante hjerteabnormaliteter som indikert av anamnese, fysisk undersøkelse eller klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG)
- Positiv familiehistorie hos en slektning i 1. eller 2. grad for hjertesykdom ved alder <50 år
- En historie med psykiatrisk sykdom
- Anamnese med afebrile anfall, atypiske feberkramper eller epilepsi
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon
- Anamnese med kronisk immunsvikt (annet enn HIV) eller autoimmun sykdom
- Bruk av kroniske immundempende legemidler, antibiotika eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder før studiestart (ART og inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt)
- Møte eksklusjonskriterier basert på protokollalgoritmen for vurdering av TB-sykdomsrisiko
- For tiden på Co-Trimoxazole (trimetoprim/sulfametoksazol) profylaktisk behandling (CPT)
- Tar rifampin for tiden (isoniazid er ikke et eksklusjonskriterium)
- Kroppsmasseindeks (BMI) på <18 eller >30 kg/m2
- Kvinner som er gravide (som indikert av positiv serumgraviditetstest), ammer eller planlegger å bli gravide eller sykepleiere i løpet av prøveperioden
- Nylig diagnostisert med positiv HIV-infeksjon ved screening
- Positive tester for hepatitt (B eller C-virus).
- Symptomer, fysiske tegn og laboratorieverdier som tyder på klinisk signifikante systemiske lidelser eller andre tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller kompromittere helsen til de frivillige
- Medisinsk, sosial tilstand eller yrkesmessig årsak som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse, kan svekke frivillighetens evne til å gi informert samtykke eller effektivt delta i studien, kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse betydelig. i studien eller kan svekke tolkningen av studiedataene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1 HIV-vaksinemottakere
Gruppe 1: n=6, HIV-negative vaksinemottakere vil motta 9,0x10^5 PfSPZ-vaksine etter 0, +2, +4, +6 og +28 dager. Totalt nr. av frivillige i gruppe 1, n=9, hvor frivillige vil bli randomisert i forholdet 1:2 for å motta enten normal saltvanns placebo (NS) eller PfSPZ-vaksine. Effekten vil bli vurdert ved kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) ved +3 uker (+2 til +10 uker) etter siste dose av PfSPZ-vaksine. CHMI vil være av DVI av 3200 PfSPZ Challenge. |
Aseptiske, rensede, metabolsk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempede, kryokonserverte Pf-sporozoitter.
Aseptiske, rensede, levende, smittsomme, kryokonserverte Pf-sporozoitter.
|
|
Placebo komparator: Gruppe 1 HIV-NS kontroller
Gruppe 1: n=3, HIV-negative NS placebo-mottakere vil motta NS ved 0, +2, +4, +6 og +28 dager. Totalt nr. av frivillige i gruppe 1, n=9, hvor frivillige vil bli randomisert i forholdet 1:2 for å motta enten NS placebo eller PfSPZ-vaksine. Effekten vil bli vurdert av CHMI ved +3 uker (+2 til +10 uker) etter siste dose av NS. CHMI vil være av DVI av 3200 PfSPZ Challenge. |
Aseptiske, rensede, levende, smittsomme, kryokonserverte Pf-sporozoitter.
0,9 % natriumkloridløsning
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2a HIV+ vaksinevakter
Gruppe 2a: n=3, HIV-positive vaksinemottakere vil motta 4,5x10^5 PfSPZ-vaksine etter 0, +2, +4, +6 og +28 dager.
|
Aseptiske, rensede, metabolsk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempede, kryokonserverte Pf-sporozoitter.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2b HIV+ vaksinemottakere
Gruppe 2b: n=6, HIV-positive vaksinemottakere vil motta 9,0x10^5 PfSPZ-vaksine etter 0, +2, +4, +6 og +28 dager. Totalt nr. av frivillige i gruppe 2b, n=9, hvor frivillige vil bli randomisert i forholdet 1:2 for å motta enten NS placebo eller PfSPZ-vaksine. Effekten vil bli vurdert av CHMI ved +3 uker (+2 til +10 uker) etter siste dose av PfSPZ-vaksine. CHMI vil være av DVI av 3200 PfSPZ Challenge. |
Aseptiske, rensede, metabolsk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempede, kryokonserverte Pf-sporozoitter.
Aseptiske, rensede, levende, smittsomme, kryokonserverte Pf-sporozoitter.
|
|
Placebo komparator: Gruppe 2b HIV+ placebokontroller
Gruppe 2b: n=3, HIV-positive NS placebo-mottakere vil motta NS ved 0, +2, +4, +6 og +28 dager. Totalt nr. av frivillige i gruppe 2b, n=9, hvor frivillige vil bli randomisert i forholdet 1:2 for å motta enten NS placebo eller PfSPZ-vaksine. Effekten vil bli vurdert av CHMI ved +3 uker (+2 til +10 uker) etter siste dose av NS. CHMI vil være av DVI av 3200 PfSPZ Challenge. |
Aseptiske, rensede, levende, smittsomme, kryokonserverte Pf-sporozoitter.
0,9 % natriumkloridløsning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved PfSPZ-vaksine - etterspurte symptomer
Tidsramme: Fra vaksinasjonsdag til 7 dager etter vaksinasjon.
|
Forekomst av etterspurte symptomer i løpet av en 7-dagers overvåkingsperiode etter vaksinasjon (vaksinasjonsdag (Vx) og +7 dager etter vaksinasjon).
|
Fra vaksinasjonsdag til 7 dager etter vaksinasjon.
|
|
Sikkerhet ved PfSPZ-vaksine - uønskede symptomer
Tidsramme: Fra vaksinasjonsdag til 28 dager etter vaksinasjon.
|
Forekomst av uønskede symptomer i løpet av en 28-dagers overvåkingsperiode etter hver vaksinasjon.
|
Fra vaksinasjonsdag til 28 dager etter vaksinasjon.
|
|
Sikkerhet ved PfSPZ-vaksine - laboratorieavvik
Tidsramme: Vaksinasjonsdag til ca. 11 uker etter siste vaksinasjon (ca. 36 uker).
|
Forekomst av laboratorieavvik inkludert betydelige fall i CD4 T-celletall eller økning i virusmengde.
|
Vaksinasjonsdag til ca. 11 uker etter siste vaksinasjon (ca. 36 uker).
|
|
Sikkerhet ved PfSPZ-vaksine - alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Vaksinasjonsdag til ca. 11 uker etter siste vaksinasjon (ca. 36 uker).
|
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser i løpet av studieperioden.
|
Vaksinasjonsdag til ca. 11 uker etter siste vaksinasjon (ca. 36 uker).
|
|
Sikkerhet ved PfSPZ-vaksine - gjennombruddsinfeksjon
Tidsramme: Vaksinasjonsdag til ca. 11 uker etter siste vaksinasjon (ca. 36 uker).
|
- Forekomst av Pf-infeksjon av vaksinetype oppdaget på et hvilket som helst tidspunkt etter første vaksinasjon (retrospektivt bestemt).
|
Vaksinasjonsdag til ca. 11 uker etter siste vaksinasjon (ca. 36 uker).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- BSPZV3a
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .