Studie for å evaluere sikkerheten og antitumoraktiviteten til SCC244

Inkluderingskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
2. Forventet levealder ≥ 12 uker av etterforskeren.
3. I fase Ia, histologisk bekreftet NSCLC (inkludert sarcomatoid karsinom) med c-Met-endringer definert som c-Met-genamplifikasjon ≥ 5 kopier eller c-Met-proteinoverekspresjon (IHC 3+) eller c-Met-ekson 14-hopping-mutasjon. Ingen EGFR T790M-mutasjon for personer med c-Met-genamplifikasjon eller c-Met-proteinoverekspresjon; KRAS/ALK/ROS1 WT eller ukjent mutasjon/omorganiseringsstatus for forsøkspersoner med c-Met ekson 14 hoppende mutasjon.
4. I fase Ib, histologisk bekreftet NSCLC som i fase Ia, AGC eller HCC med c-Met-genamplifikasjon ≥ 5 kopier, eller c-Met-proteinoverekspresjon (IHC 3+). HCC-fag må ha Child Pugh klasse A.
5. Tilgjengelige ferske prøver av NSCLC (bortsett fra c-Met ekson 14 hoppende mutasjon som kan være fra arkivsvulstprøve), og tilgjengelig fersk eller arkivsvulstprøve av AGC og HCC for c-Met genendringer karakterisering eller bestemmelse av c-Met protein overekspresjon (IHC 3+). Finnålsaspirasjon og cytologiprøver er ikke tilstrekkelig.
6. I fase Ia/Ib må alle NSCLC-individer med EGFR-mutasjon ha progressiv sykdom etter 1 eller 2 linjer med tidligere behandling, inkludert minst en EGFR-TKI rettet mot annet enn c-Met-endringer. Forsøkspersoner med c-Met ekson 14 hoppende mutasjon må ha mottatt minst 1 linje med standardbehandling i fase Ia og kan være første- eller andrelinjeindivider i fase Ib. I fase Ib må pasienter med AGC ha progressiv sykdom etter minst 1 linje med tidligere standardbehandling, og individer med HCC må ha mottatt 1 linje med målrettet middelbehandling.
7. Minst 1 målbar mållesjon.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoengsum 0-2.
9. Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert
10. Toksisiteter fra tidligere terapi, kirurgi eller strålebehandling må ha gått over til grad 0 eller 1 i henhold til National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), unntatt alopecia.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid (serum humant koriongonadotropin positivt) eller ammende kvinnelig subjekt.
2. Tidligere anti-tumor systemisk kjemoterapi eller lokoregional terapi for HCC (som perkutan etanolinjeksjon, kjemoembolisering eller radiofrekvensablasjon), biologisk terapi, kinesisk urte anti-kreft eller anti-infeksiøs medisin innen 28 dager eller 5 × halveringstid, avhengig av hva oppstår sist, før første dose.
3. Tidligere behandling med en annen c-Met-hemmer.
4. Tilstedeværelse av EGFR T790M-mutasjon i NSCLC-individer forbehandlet med en EGFR-TKI; Kjent KRAS/ALK/ROS1-mutasjon/-omorganisering hos NSCLC-individer med c-Met-ekson 14-hopping-mutasjon.
5. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor SCC244 og/eller dets hjelpestoffer.
6. Palliativ strålebehandling mot benmetastaser innen 4 uker før første dosering.
7. Tidligere eller samtidig annen ondartet svulst (unntatt effektivt kontrollert ikke-melanom hudkreft, brystkreft in situ eller livmorhalskreft in situ og overfladisk blærekreft innen de siste 5 årene).
8. Hjertefunksjonssvikt eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert kongestiv hjertesvikt ≥ Grad 2 i henhold til gradering fra New York Heart Association, arytmi, ledningsavvik som krever behandling, myokardsykdommer eller ukontrollerbar hypertensjon innen 6 måneder før screening. QTc-forlengelse > 470 msek, risikofaktorer for Torsades De Pointe, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom.
9. Anamnese med hjerneslag innen 6 måneder før screening.
10. Kjent sentralnervesystem eller hjernemetastaser som enten er symptomatisk eller ubehandlet. Metastaser som er behandlet med fullstendig reseksjon og/eller strålebehandling som viser stabilitet eller bedring er ikke et eksklusjonskriterium forutsatt at de er stabile som vist ved CT-skanning i minst 1 måned uten tegn på hjerneødem og ingen krav til kortikosteroider eller antikonvulsiva.
11. Manglende evne til å svelge orale medisiner, eller aktiv fordøyelsessykdom, eller større fordøyelsesoperasjoner, som etter etterforskerens mening kan påvirke administrering og absorpsjon av SCC244 (som aktiv ulcerøs sykdom, ukontrollerbar diaré og tynntarmsreseksjon).
12. Enhver sykdom eller tilstand med klinisk betydning (som pankreatitt, ukontrollerbar diabetes, aktiv eller ukontrollerbar infeksjon, narkotika- eller alkoholmisbruk eller psykiatriske tilstander), som kan påvirke protokolloverholdelse.
13. Positivt resultat for aktiv infeksjon med hepatitt B- eller C-virus (HBV eller HCV); kjent positivitet for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
14. Menn og kvinner med reproduksjonspotensiale som ikke vil eller ikke er i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode/prevensjonsmetode for å forhindre graviditet til slutten av forsøket.