Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PD-1 antistoff-uttrykkende mesoCAR-T-celler for mesotelinpositiv avansert solid svulst (PAEMCMPAST)

30. juli 2018 oppdatert av: Shanghai Cell Therapy Research Institute

En klinisk studie av PD-1-antistoffuttrykkende mesoCAR-T-celler for pasienter med mesothelinpositive avanserte solide svulster

Dette er en enarms, åpen klinisk studie med ett senter, for å bestemme sikkerheten og effekten av infusjon av autologe T-celler konstruert for å målrette mot mesothelin og uttrykke PD-1-antistoffer hos voksne pasienter med avansert tilbakevendende eller refraktær maligne solide svulster, som var positive uttrykk for mesothelin.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Ukjent

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bli utført ved bruk av et fase I/II-studiedesign for å vurdere sikkerheten og effekten av PD-1-antistoffet som uttrykker mesoCAR-T for pasienter med mesotelinpositive, fremskredne tilbakevendende eller refraktære ondartede solide svulster. MesoCAR-T kan spesifikt og effektivt drepe de mesothelin-positive kreftcellene, PD-1-antistoff skilles ut fra CAR-T-cellene kan forbedre immunsuppresjonsmikromiljøet, nye CAR-T-celler inneholder fordelene med CAR-T og immunkontrollpunkthemmer, som er en lovende terapeutisk metode for avanserte solide svulster.

Den nye CAR-T-terapien brukes i klinisk praksis som nedenfor. T-celler fremstilles fra mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) ved leukaferese, og deretter aktivert og konstruert for å uttrykke kimære antigenreseptorer (CAR) rettet mot mesothelin og PD-1-antistoff. Celler prolifereres i kultur og returneres til pasientene ved venøs transfusjonsterapi. Totalt 50 pasienter kan bli registrert i studien. Den totale varigheten av studien forventes å være omtrent 24 måneder.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
50

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.
  • Navn: Zhiwei Zhang, PhD
  • Telefonnummer: 8008 0086-021-59593168
  • E-post: zhangzw@shcell.com

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200072
        • Rekruttering
        • China
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Juemin Fang
          • Telefonnummer: 0086-021-39590256

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med residiverende eller refraktære avanserte solide maligniteter (diagnostisert ved histologi eller cytologideteksjon), inkludert malignt mesotheliom, bukspyttkjertelkreft, gallekanalkreft, eggstokkreft, lungekreft, magekreft, etc.
  2. Pasienter som sviktet etter andrelinjebehandling, eller som ikke er villige til annenlinjebehandling etter ikke har fått førstelinjebehandling.
  3. Ubegrenset kjønn, alder fra 18 år til 80 år.
  4. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
  6. Tilstrekkelig venøs tilgang for perifert blod mononukleær celle (PBMC) aferese, og ingen andre kontraindikasjoner.
  7. Immunhistokjemi (IHC) score for mesothelin på tumorvev ≥ 1+.
  8. Kravene til laboratorieundersøkelse: Nøytrofil granulocytt ≥ 1,0×10^9/L; Blodplater ≥ 50×10^9/L; Hemoglobin ≥ 90g/L; total bilirubin ≤ 2 ganger øvre grense for normalverdien; Alaninaminotransferase og aspartattransaminase (ALT og AST) ≤ 2,5 ganger øvre grense for normalverdien (Hvis det er levermetastaser, bør de være ≤ 5 ganger øvre grense for normalverdien); Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdien.
  9. Det er minst én målbar tumorlesjon; I henhold til RECIST 1.1-standarden er det egnet til å evaluere den terapeutiske responsen og fremdriften til tumor.
  10. Pasienter har tilstrekkelig evne til å forstå, signere informerte samtykker og ta del i den kliniske forskningen frivillig.
  11. Kvinnelige pasienter i fødeperioden må ha bevis på negativ graviditetstest eller mannlige pasienter, og de samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak inntil 30 dager etter celleinfusjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med aktiv viral eller bakteriell infeksjon, og har ikke klart å bli kontrollert av anti-infeksjonsbehandling.
  2. Pasienter med seropositiv respons av humant immunsviktvirus (HIV) og syfilis, eller ikke klarer å kontrollere hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
  3. Pasienter som er under behandling av autoimmune eller organtransplantasjonssykdommer, eller pasienter som trenger langvarig bruk av immundempende legemidler som glukokortikoid.
  4. Pasienter med alvorlig hjerte- og lungedysfunksjon, høyt blodtrykk og ikke kan kontrolleres med medisin, ustabil koronarsykdom (ukontrollerte arytmier, ustabil angina pectoris), ukompensert kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen seks måneder.
  5. Pasienter med annen sykdom som etterforskerne vurderer det vil kunne påvirke pasientens behandlinger, oppfølging eller vurdering, inkludert eventuelle ukontrollerte klinisk signifikante nevrologiske eller psykiatriske lidelser, immunregulerende sykdommer, metabolske sykdommer, infeksjonssykdommer og så videre.
  6. Mottok kreftbehandling før registrering av gruppen innen følgende tid (inkludert kliniske studier med legemidler):

(1) Seponeringstiden for kjemoterapi før påmelding var kortere enn behandlingssyklusen for kjemoterapi.

(2) Bruk av antitumorterapi innen 4 uker før studien eller mindre enn 5 ganger av halveringstiden for legemidlene (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, små molekyler og biologisk terapi eller immunterapi), den korteste perioden av tid var som kriterium (men den korteste tiden bør ikke være mindre enn 21 dager).

7. Kvinnelige pasienter i svangerskapsperioden eller ammeperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: PD-1 antistoff som uttrykker mesoCAR-T-celler
Pasienter vil motta to sykluser med behandling med PD-1 antistoff som uttrykker mesoCAR-T-celler. Hver syklus samles perifere mononukleære blodceller (PBMC) på dag -18, CAR-T-celler dyrkes i et GMP-standardverksted. Pasienter gis et tre-dagers regime med kjemoterapi bestående av fludarabin og cyklofosfamid med sikte på å tømme lymfocyttene før celleinfusjon. Deretter vil pasientene motta en i.v.gtt infusjon av PD-1 antistoff som uttrykker mesoCAR-T celler fra dag 1 til dag 3 (±3 dager).
Biologisk: PD-1 antistoff som uttrykker mesoCAR-T-celler
Pasienter med mesothelin-positiv kreft vil bli infundert med PD-1-antistoffet som uttrykker mesoCAR-T-celler. De modifiserte mesoCAR-T-cellene kan spesifikt drepe mesothelin-positive kreftceller og utskille PD-1-antistoff, noe som kan øke cytotoksisiteten til mesoCAR-T-celler og aktivere de tumorinfiltrerende lymfocyttene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte uønskede hendelser ved infusjon av autologt PD-1-antistoff som uttrykker mesothelin-målrettede CAR-T-celler
Tidsramme: 2 år
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger vurderes ved å bruke NCI CTCAE V4.0-kriteriene.
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra den dagen pasienten er innskrevet til datoen da svulsten utvikler seg eller datoen da pasienten dør uansett årsak.
2 år
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
Samlet overlevelse er definert som tiden fra den dagen pasienten er innskrevet til datoen da pasienten dør uansett årsak.
2 år
Objektiv responsrate (ORR) av behandlingen ved bruk av PD-1 antistoff som uttrykker mesoCAR-T-celler for avanserte solide svulster
Tidsramme: 2 år
Objektiv responsrate (ORR) av behandlingen vurderes i henhold til responsevalueringskriteriene i solid tumor versjon 1.1 (RECIST1.1), som inneholder fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR).
2 år

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spredning og persistens av mesothelinspesifikke CAR-T-celler i perifert blod til pasientene
Tidsramme: 6 måneder
CAR-T-proporsjonin i perifert blod hos pasientene detekteres ved flowcytometrianalyse for å studere spredningen og persistensen av mesotelinspesifikke CAR-T-celler.
6 måneder
PD-1 antistoffnivå i perifert blod hos pasientene etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
PD-1-antistoffnivå påvises ved ELISA-analyse for å vurdere det uttrykkende nivået av PD-1-antistoff fra CAR-T-celler.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Shanghai Cell Therapy Research Institute

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studiestol: Qijun Qian, PhD, Shanghai Cell Therapy Research Institute
  • Studiestol: Huajun Jin, PhD, Shanghai Cell Therapy Research Institute
  • Hovedetterforsker: Qing Xu, PhD, Shanghai 10th People's Hospital
  • Studieleder: Zhiwei Zhang, PhD, Shanghai Cell Therapy Research Institute
  • Studieleder: Huimei Li, PhD, Shanghai Cell Therapy Research Institute
  • Hovedetterforsker: Juemin Fang, PhD, Shanghai 10th People's Hospital
  • Hovedetterforsker: Song Gao, PhD, Shanghai 10th People's Hospital
  • Hovedetterforsker: Xianling Guo, Shanghai 10th People's Hospital
  • Hovedetterforsker: Hui Wang, Shanghai 10th People's Hospital
  • Hovedetterforsker: Zhongzheng Zhu, Shanghai 10th People's Hospital
  • Hovedetterforsker: Jianhua Chen, Shanghai 10th People's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
6. august 2018

Primær fullføring (FORVENTES)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
3. august 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
3. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
28. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
30. juli 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
3. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
3. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
30. juli 2018

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • SHSY-IEC-4.0/18-09/02

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger