PD-1-Antikörper-exprimierende mesoCAR-T-Zellen für Mesothelin-positiven fortgeschrittenen soliden Tumor (PAEMCMPAST)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit rezidivierenden oder refraktären fortgeschrittenen soliden Malignomen (diagnostiziert durch histologischen oder zytologischen Nachweis), einschließlich malignes Mesotheliom, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Gallengangskrebs, Eierstockkrebs, Lungenkrebs, Magenkrebs usw.
2. Patienten, die nach einer Zweitlinienbehandlung versagt haben oder die nicht bereit sind, eine Zweitlinienbehandlung zu erhalten, nachdem sie eine Erstlinienbehandlung nicht erhalten haben.
3. Geschlecht unbegrenzt, Alter von 18 Jahren bis 80 Jahren.
4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
6. Angemessener venöser Zugang für die Apherese peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) und keine anderen Kontraindikationen.
7. Immunhistochemischer (IHC) Score von Mesothelin auf Tumorgewebe ≥ 1+.
8. Die Anforderungen der Laboruntersuchung: Neutrophile Granulozyten ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L; Blutplättchen ≥ 50×10^9/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l; Gesamtbilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwertes; Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Transaminase (ALT und AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (bei Lebermetastasen sollten sie ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts betragen); Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes.
9. Es gibt mindestens eine messbare Tumorläsion; Gemäß RECIST 1.1-Standard ist es geeignet, das therapeutische Ansprechen und den Fortschritt des Tumors zu beurteilen.
10. Die Patienten sind in der Lage zu verstehen, Einverständniserklärungen zu unterzeichnen und freiwillig an der klinischen Forschung teilzunehmen.
11. Weibliche Patienten im gebärfähigen Zeitraum müssen einen negativen Schwangerschaftstest oder männliche Patienten nachweisen können, und sie stimmen zu, bis 30 Tage nach der Zellinfusion wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit aktiver viraler oder bakterieller Infektion, die durch eine antiinfektiöse Behandlung nicht kontrolliert werden konnten.
2. Patienten mit seropositiver Reaktion auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV) und Syphilis oder bei denen die Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion nicht unter Kontrolle ist.
3. Patienten, die sich einer Behandlung von Autoimmunerkrankungen oder Organtransplantationen unterziehen, oder Patienten, die eine Langzeitanwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln wie Glukokortikoiden benötigen.
4. Patienten mit schwerer Herz- und Lungenfunktionsstörung, Bluthochdruck und nicht medikamentös kontrollierbarer, instabiler koronarer Herzkrankheit (unkontrollierte Arrhythmien, instabile Angina pectoris), unkompensierter dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten.
5. Patienten mit anderen Krankheiten, von denen die Prüfärzte annehmen, dass sie die Behandlung, Nachsorge oder Beurteilung des Patienten beeinträchtigen können, einschließlich aller unkontrollierten klinisch signifikanten neurologischen oder psychiatrischen Störungen, immunregulatorischen Erkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, Infektionskrankheiten und so weiter.
6. Erhaltene Krebsbehandlung vor Aufnahme der Gruppe innerhalb der folgenden Zeit (einschließlich klinischer Arzneimittelstudien):

(1) Die Absetzzeit der Chemotherapie vor der Einschreibung war kürzer als der Behandlungszyklus der Chemotherapie.

(2) Die Anwendung einer Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Studie oder weniger als das 5-fache der Halbwertszeit der Medikamente (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, niedermolekularer und biologischer Therapie oder Immuntherapie), der kürzeste Zeitraum von Zeit war das Kriterium (die kürzeste Zeit sollte jedoch 21 Tage nicht unterschreiten).

7. Patientinnen in der Schwangerschaft oder Stillzeit.