Forsøk som evaluerer MGTA-456 hos pasienter med høyrisiko malignitet

Alder, enhetscelledose og HLA-matchkriterier

• Forsøkspersonene må være ≤55 år gamle
• Forsøkspersonene må veie >11 kg
• Forsøkspersonene må ha en delvis HLA-tilpasset UCB-enhet med en forhåndskryokonservert TNC-dose >1,0 x 107 per kilogram mottakervekt. HLA-matching er i utgangspunktet basert på minimum 5 av 8 HLA-alleler ved høyoppløselig A, B, C, DRB1-typing; søk vil bli utført i henhold til gjeldende Magenta Cord Blood Search Algoritme.

Kvalifiserte sykdommer:

• Akutt myelogen leukemi (AML) i morfologisk fullstendig remisjon med:

  • Minimal restsykdom (MRD) ved flowcytometri, eller

  • Middels til høyrisiko leukemi først (CR1) basert på institusjonelle kriterier, f.eks. ikke gunstig risiko AML som er definert som å ha en av følgende:

    • t(8,21) uten cKIT-mutasjon
    • inv(16) eller t(16;16) uten cKIT-mutasjon
    • Normal karyotype med mutert NPM1 men FLT3-ITD villtype
    • Normal karyotype med dobbelt mutert CEBPA
    • Akutt promyelocytisk leukemi (APL) i første molekylær remisjon ved slutten av konsolidering
  • Enhver andre eller påfølgende CR, eller

  • Sekundær AML med tidligere malignitet som har vært i remisjon i minst 12 måneder.

    • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i følgende stadier:

    • Høyrisiko første morfologiske, cytogenetiske og molekylære CR med:

      • MRD ved flowcytometri, eller
      • Diagnose av Philadelphia-kromosom (Ph)+ ALL, eller
      • MLL-omorganisering ved diagnose med langsom tidlig respons på dag 14, eller
      • Hypodiploidi (< 44 kromosomer eller DNA-indeks < 0,81) ved diagnose, eller
      • Slutt på induksjon M3 benmarg, eller
      • Slutt på induksjon M2 med M2-3 på dag 42.
    • Høyrisiko andre CR basert på institusjonelle kriterier (f.eks. for barn, tilbakefall av benmarg <36 måneder etter induksjon eller tilbakefall av benmarg av T-linje eller tilbakefall av svært tidlig isolert sentralnervesystem (CNS) <6 måneder fra diagnose, eller sakte tilbakefall induksjon (stadium M2-3 på dag 28 etter induksjon) uavhengig av lengde remisjon. Alle pasienter med MRD ved flowcytometri.
    • Enhver tredje eller etterfølgende CR.
  • Sekundær ALT
  • Bifenotypisk/udifferensiert leukemi i morfologisk, cytogenetisk og molekylær CR.
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) i høyrisiko første kroniske fase (svikt i to tyrosinkinasehemmere (TKI) eller TKI-intoleranse), akselerert fase eller andre kroniske fase.
  • Myelodysplasi (MDS) IPSS Int-2 eller høy risiko (dvs. RAEB, RAEBt <5 % blaster) eller andre høyrisikofunksjoner, inkludert multiple cytopenier, høyrisiko cytogenetikk eller manglende respons på standardbehandling.
  • Residiverende storcellet lymfom, mantelcellelymfom og Hodgkin-lymfom som er sensitivt for kjemoterapi og ikke kvalifisert for en autolog transplantasjon.
  • Burkitts lymfom i CR2 eller påfølgende CR.
  • Tilbakefallende T-celle lymfom som er kjemoterapisensitiv ved CR/PR som ikke er kvalifisert for en autolog transplantasjon.

Organspesifikke inklusjonskriterier

• Karnofsky-score ≥70 (16 år og eldre), Lansky-lekscore >50 (barn 2-16 år, eller "tilstrekkelig" poengsum for barn <2 år, som beskrevet i vedlegg II.

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  • Nyre: Serumkreatinin innenfor normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet for alder, da kreatininclearance >40 ml/min eller GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.normal for alder
  • Lever: Bilirubin <3x øvre normalgrense (ULN) og ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase <5x ULN.
  • Lungefunksjon: DLCO, FEV1, FEC (diffusjonskapasitet) >5030 % av predikert (korrigert for hemoglobin); hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester, så O2-metning >95 % på romluft.
• Hjerte: Ingen ukontrollert arytmi og venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon i hvile må være >3545 %.
• Tilgjengelig "back-up" HSPC-graft (f.eks. andre UCB-enhet, haploidentisk relatert donor).
• Kvinner i fruktbar alder og seksuelt aktive menn må godta å bruke tilstrekkelig prevensjon under studiebehandlingen.
• Frivillig skriftlig samtykke signert (voksen eller foreldre) før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter med en HLA-matchet søskendonor eller en HLA-matchet urelatert donor som er tilgjengelig for stamcelleinnsamling av marg eller perifert blod på ønsket tidspunkt for transplantasjon.
• Gravid eller ammer. Midlene som brukes i denne studien kan være teratogene for et foster, og det er ingen informasjon om utskillelse av midlene i morsmelk. Kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før studieregistrering for å utelukke graviditet.
• Bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent HIV-positiv serologi.
• Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner og vedvarende kliniske tegn og symptomer) med minimum 4 ukers anti-soppbehandling
• Tidligere autolog eller allogen transplantasjon.
• Annen aktiv malignitet.
• Personer >2 3 år som ikke kan motta TBI 1320 cGy på grunn av omfattende tidligere behandling inkludert >12 måneders alkylatorterapi eller >6 måneders alkylatorterapi med omfattende stråling, eller tidligere Y-90 ibritumomab (Zevalin) eller I-131 tostumomab (Bexxar) ), som en del av deres bergingsterapi.