Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DNA-vaksinasjon mot nevroblastom

1. mars 2022 oppdatert av: Alexander Meleshko, Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Pilot klinisk studie av DNA-vaksinasjon mot neuroblastom

Dette er en åpen pilotstudie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til en DNA-vaksinestrategi hos pasienter med residiverende nevroblastom etter kjemoterapi og HSC-transplantasjon. Den kombinerte formen av vaksinen inkluderer en intramuskulær injeksjon av DNA-polyetylenimin-konjugatet og oral administrering ved bruk av svekket Salmonella enterica som DNA-vaksinebærere.

Mål med studien:

  1. Å vurdere sikkerhet og dokumentere lokal og systemisk toksisitet til kombinert DNA-vaksine
  2. For å bestemme immunogenisiteten til vaksinen
  3. For å evaluere klinisk respons på vaksinasjon. Kontroll av minimal gjenværende sykdom i benmarg og varighet av remisjon.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Rekruttering

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

DNA-vaksinekonstruksjon inkluderer kimær fusjon av neuroblastom-assosiert antigen og potetvirus X-kappeprotein (PVXCP) som en immunforsterker. I hvert kurs gjelder vaksine for ett antigen. Utvelgelsen av antigener utføres etter analyse av deres uttrykk i tumorbiopsimaterialet ved PCR og IHC. Listen over antigener brukt i studien: tyrosinhydroksylase (TH), Phox2B, Survivin, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. Antigenene med det høyeste ekspresjonsnivået i tumorprøven til hver pasient velges for vaksinasjon.

Vaksinasjonsplan for hver pasient inkluderer tre vaksinasjonskurser. Ett kurs inkluderer tre administrasjoner av vaksiner mot et enkelt antigen. Vaksinasjonen gjentas med 1 ukes mellomrom (pluss minus 3 virkedager). Pause mellom kursene - 3-4 uker. Hver vaksinasjon inkluderer en injeksjon og å ta en kapsel med en dose bakterier.

For intramuskulær injeksjon bruker vi konjugert (polypleks) DNA med lineær polyetylenimin 20 kDa (PEI). En dose inkluderer 400 µg DNA og 500 µg PEI. Ved oral administrering mottar pasienten en suspensjon 10^10 CFU av en svekket Salmonella enterica serovar typhimurium-stamme (SS2017) som inneholder plasmidet til den tilsvarende DNA-vaksine.

Før og under vaksinasjon utføres en ledsagende kjemoterapi, inkludert cyklofosfamid, propranolol, celecoxib og lenalidomid. Cyklofosfamid foreskrives tre dager før starten av hvert vaksinasjonskurs i en enkelt dose på 300 mg / m2. Lenalidomid er foreskrevet i en dose på 25 mg / dag i et kurs på tre uker som starter 7 dager før det første vaksinasjonskurset og slutter på dagen for det siste vaksinasjonskurset

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
12

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studiesteder

  • Hviterussland
    • Minsk Region
      • Minsk, Minsk Region, Hviterussland, 223053
        • Rekruttering
        • Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 16 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnosen av tilbakefall av nevroblastom med morfologisk/cytologisk bekreftelse;
  2. Tilstedeværelsen av tumorvev for biopsi;
  3. Fravær av progresjon eller en stor svulstmasse (bulky sykdom);
  4. Den fysiske statusen på skalaen ECOG 0 - 2.
  5. Forventet levetid på minst 12 måneder
  6. Indikatorer for cellulær immunitet i blodet: lymfocytter - minst 1 * 10^9;
  7. Tilgjengelighet av skriftlig informert samtykke fra pasienten og hans foreldre (juridiske representanter) til å delta i denne protokollen.
  8. Overholdelse av foreldre (rettslige representanter) og pasienten selv med deltakelse i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

A. Basert på anamnesen:

  1. Tilstedeværelsen av enhver primær immunsvikt;
  2. Tilstedeværelsen av en primær multippel ondartet svulst;
  3. Tilstedeværelsen av autoimmune sykdommer i historien (unntatt tyreoiditt);
  4. polyalgi;
  5. Alvorlige sykdommer, inkludert de med alvorlige symptomer, ubehandlede inflammatoriske og infeksjonsprosesser, på grunn av at pasienten ikke kan motta behandling i henhold til studieprotokollen.
  6. Sosioøkonomiske eller geografiske forhold som ikke kan garantere riktig overholdelse av kravene i protokollen for behandling og videre observasjon.

B. basert på undersøkelsesdata:

  1. Fraværet av uttrykk i tumorvevet av to eller flere antigener brukt i protokollen;
  2. Nivået av perifere blodleukocytter
  3. Positive tester for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C.
  4. Alvorlig nedsatt leverfunksjon - nivåene av AST/SGOT eller ALT/SGPT overstiger den øvre normalgrensen 5 ganger eller mer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Alle fag
Alle forsøkspersoner vil motta vaksinen og bli fulgt i henhold til prosedyreplanen.
Biologisk: DNA-vaksine
konjugat av plasmid-DNA med lineær polyetylenimin 20 kDa (PEI) En dose inkluderer 400 µg DNA og 500 µg PEI.
Andre navn:
  • DNA-PEI polypleks
Biologisk: Salmonella oral vaksine
suspensjon 10^10 CFU av en svekket Salmonella enterica serovar typhimurium-stamme (SS2017) som inneholder plasmidet til den tilsvarende DNA-vaksine.
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid er foreskrevet i en dose på 25 mg / dag i et kurs på tre uker som starter 7 dager før det første vaksinasjonskurset og slutter på dagen for det siste vaksinasjonskurset.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser opplevd av forsøkspersoner
Tidsramme: i 3 måneder fra første vaksinasjon
For å vurdere sikkerheten til DNA-PEI- og Salmonella-vaksinene
i 3 måneder fra første vaksinasjon
Immunrespons på vaksinen
Tidsramme: I sjekkpunkt etter 2. kurs (9 uker etter første vaksine)
Immunogenisitet vil bli evaluert ved å vurdere T-celle IFN-γ produksjon i ELISPOT og PVXCP antistoffproduksjon ved ELISA
I sjekkpunkt etter 2. kurs (9 uker etter første vaksine)
Immunrespons på vaksinen
Tidsramme: I sjekkpunkt etter 3. kurs (14 uker etter første vaksine)
Immunogenisitet vil bli evaluert ved å vurdere T-celle IFN-γ produksjon i ELISPOT og PVXCP antistoffproduksjon ved ELISA
I sjekkpunkt etter 3. kurs (14 uker etter første vaksine)
Minimal restsykdom - MRD
Tidsramme: inntil 4 uker etter siste vaksinasjon
MRD i benmarg målt ved RQ-PCR og flowcytometri
inntil 4 uker etter siste vaksinasjon

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse - PFS
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Tid fra behandling til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato
Inntil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
9. januar 2019

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
31. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
31. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
8. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
2. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
1. mars 2022

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • BelarusianPediatric

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger