Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DNA-vaksinasjon mot nevroblastom

1. mars 2022 oppdatert av: Alexander Meleshko, Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Pilot klinisk studie av DNA-vaksinasjon mot neuroblastom

Dette er en åpen pilotstudie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til en DNA-vaksinestrategi hos pasienter med residiverende nevroblastom etter kjemoterapi og HSC-transplantasjon. Den kombinerte formen av vaksinen inkluderer en intramuskulær injeksjon av DNA-polyetylenimin-konjugatet og oral administrering ved bruk av svekket Salmonella enterica som DNA-vaksinebærere.

Mål med studien:

  1. Å vurdere sikkerhet og dokumentere lokal og systemisk toksisitet til kombinert DNA-vaksine
  2. For å bestemme immunogenisiteten til vaksinen
  3. For å evaluere klinisk respons på vaksinasjon. Kontroll av minimal gjenværende sykdom i benmarg og varighet av remisjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

DNA-vaksinekonstruksjon inkluderer kimær fusjon av neuroblastom-assosiert antigen og potetvirus X-kappeprotein (PVXCP) som en immunforsterker. I hvert kurs gjelder vaksine for ett antigen. Utvelgelsen av antigener utføres etter analyse av deres uttrykk i tumorbiopsimaterialet ved PCR og IHC. Listen over antigener brukt i studien: tyrosinhydroksylase (TH), Phox2B, Survivin, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. Antigenene med det høyeste ekspresjonsnivået i tumorprøven til hver pasient velges for vaksinasjon.

Vaksinasjonsplan for hver pasient inkluderer tre vaksinasjonskurser. Ett kurs inkluderer tre administrasjoner av vaksiner mot et enkelt antigen. Vaksinasjonen gjentas med 1 ukes mellomrom (pluss minus 3 virkedager). Pause mellom kursene - 3-4 uker. Hver vaksinasjon inkluderer en injeksjon og å ta en kapsel med en dose bakterier.

For intramuskulær injeksjon bruker vi konjugert (polypleks) DNA med lineær polyetylenimin 20 kDa (PEI). En dose inkluderer 400 µg DNA og 500 µg PEI. Ved oral administrering mottar pasienten en suspensjon 10^10 CFU av en svekket Salmonella enterica serovar typhimurium-stamme (SS2017) som inneholder plasmidet til den tilsvarende DNA-vaksine.

Før og under vaksinasjon utføres en ledsagende kjemoterapi, inkludert cyklofosfamid, propranolol, celecoxib og lenalidomid. Cyklofosfamid foreskrives tre dager før starten av hvert vaksinasjonskurs i en enkelt dose på 300 mg / m2. Lenalidomid er foreskrevet i en dose på 25 mg / dag i et kurs på tre uker som starter 7 dager før det første vaksinasjonskurset og slutter på dagen for det siste vaksinasjonskurset

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

12

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Hviterussland
    • Minsk Region
      • Minsk, Minsk Region, Hviterussland, 223053
        • Rekruttering
        • Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnosen av tilbakefall av nevroblastom med morfologisk/cytologisk bekreftelse;
  2. Tilstedeværelsen av tumorvev for biopsi;
  3. Fravær av progresjon eller en stor svulstmasse (bulky sykdom);
  4. Den fysiske statusen på skalaen ECOG 0 - 2.
  5. Forventet levetid på minst 12 måneder
  6. Indikatorer for cellulær immunitet i blodet: lymfocytter - minst 1 * 10^9;
  7. Tilgjengelighet av skriftlig informert samtykke fra pasienten og hans foreldre (juridiske representanter) til å delta i denne protokollen.
  8. Overholdelse av foreldre (rettslige representanter) og pasienten selv med deltakelse i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

A. Basert på anamnesen:

  1. Tilstedeværelsen av enhver primær immunsvikt;
  2. Tilstedeværelsen av en primær multippel ondartet svulst;
  3. Tilstedeværelsen av autoimmune sykdommer i historien (unntatt tyreoiditt);
  4. polyalgi;
  5. Alvorlige sykdommer, inkludert de med alvorlige symptomer, ubehandlede inflammatoriske og infeksjonsprosesser, på grunn av at pasienten ikke kan motta behandling i henhold til studieprotokollen.
  6. Sosioøkonomiske eller geografiske forhold som ikke kan garantere riktig overholdelse av kravene i protokollen for behandling og videre observasjon.

B. basert på undersøkelsesdata:

  1. Fraværet av uttrykk i tumorvevet av to eller flere antigener brukt i protokollen;
  2. Nivået av perifere blodleukocytter
  3. Positive tester for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C.
  4. Alvorlig nedsatt leverfunksjon - nivåene av AST/SGOT eller ALT/SGPT overstiger den øvre normalgrensen 5 ganger eller mer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alle fag
Alle forsøkspersoner vil motta vaksinen og bli fulgt i henhold til prosedyreplanen.
Biologisk: DNA-vaksine
konjugat av plasmid-DNA med lineær polyetylenimin 20 kDa (PEI) En dose inkluderer 400 µg DNA og 500 µg PEI.
Andre navn:
  • DNA-PEI polypleks
Biologisk: Salmonella oral vaksine
suspensjon 10^10 CFU av en svekket Salmonella enterica serovar typhimurium-stamme (SS2017) som inneholder plasmidet til den tilsvarende DNA-vaksine.
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid er foreskrevet i en dose på 25 mg / dag i et kurs på tre uker som starter 7 dager før det første vaksinasjonskurset og slutter på dagen for det siste vaksinasjonskurset.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser opplevd av forsøkspersoner
Tidsramme: i 3 måneder fra første vaksinasjon
For å vurdere sikkerheten til DNA-PEI- og Salmonella-vaksinene
i 3 måneder fra første vaksinasjon
Immunrespons på vaksinen
Tidsramme: I sjekkpunkt etter 2. kurs (9 uker etter første vaksine)
Immunogenisitet vil bli evaluert ved å vurdere T-celle IFN-γ produksjon i ELISPOT og PVXCP antistoffproduksjon ved ELISA
I sjekkpunkt etter 2. kurs (9 uker etter første vaksine)
Immunrespons på vaksinen
Tidsramme: I sjekkpunkt etter 3. kurs (14 uker etter første vaksine)
Immunogenisitet vil bli evaluert ved å vurdere T-celle IFN-γ produksjon i ELISPOT og PVXCP antistoffproduksjon ved ELISA
I sjekkpunkt etter 3. kurs (14 uker etter første vaksine)
Minimal restsykdom - MRD
Tidsramme: inntil 4 uker etter siste vaksinasjon
MRD i benmarg målt ved RQ-PCR og flowcytometri
inntil 4 uker etter siste vaksinasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse - PFS
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Tid fra behandling til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato
Inntil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Etterforskere

  • Studieleder: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2019

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

8. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BelarusianPediatric

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakefallende nevroblastom

Kliniske studier på DNA-vaksine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovakia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere