Botulinumtoksin type A blokade av Sphenopalatin Ganglion ved behandlingsrefraktær kronisk migrene (MiBlock)

Inklusjonskriterier:

Deltakerne må oppfylle alle inklusjonskriteriene for å delta i denne studien:

1. Informert og skriftlig samtykke.
2. Mann eller kvinne, mellom 18 og 70 år
3. Behersker et skandinavisk språk på nivå tilstrekkelig til å fullt ut forstå skriftlig og muntlig studieinformasjon
4. Migrene, med eller uten aura, som oppfyller kriteriene International Classification of Headache Disorders (ICHD) III 1.3. for kronisk migrene på tidspunktet for inkludering
5. Kronisk migrene minst i en periode på 1 år før inkludering
6. Debut av episodisk migrene før fylte 50 år, og kronisk migrene før fylte 65 år.

7. Tilstanden er farmakologisk refraktær som definert i denne studien som utilstrekkelig behandlingseffekt, kontraindikasjon(er) eller utålelig(e) bivirkning(er) av minst 3 medisiner fra minst 2 av følgende medisin(medikament)klasser

   1. Betablokkere
   2. RA(A)S-hemmere
   3. Kalsium-antagonister
   4. Antiepileptika
   5. Trisykliske antidepressiva
   6. Botulinumtoksin A
   7. CGRP-antagonister
8. Pasienten har ikke hatt noen endring i type, dosering eller dosefrekvens av forebyggende hodepinemedisiner < 3 måneder før baseline/screening, eller minimum 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
9. Forsøkspersonen samtykker i å opprettholde gjeldende forebyggende hodepinemedisinering (ingen endring i type, frekvens eller dose) under hele studieperioden.
10. Når det gjelder kvinner i fertil alder (WOCBP) må de forplikte seg til svært effektiv prevensjon i en periode på 4 uker etter injeksjon (for detaljer, se pkt. 4.3)
11. Evne til å forstå studieprosedyrer og følge dem under hele studiets lengde

Ekskluderingskriterier:

Alle kandidater som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene ved baseline eller besøk 2 vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:

1. Allergi- eller overfølsomhetsreaksjoner mot marcaine, lidokain, xylocain, adrenalin, botulinumtoksin eller lignende stoffer.
2. Personen er ikke i stand til å skille migrene fra andre samtidige hodepine.
3. Person med sekundære hodepinetilstander, med unntak av medisinoverforbrukshodepine.

4. Ikke-responderer i vanlig klinisk praksis på forebyggende medisiner fra ≥6 av følgende 7 legemiddelklasser:

   1. Betablokkere
   2. RA(A)S-hemmere
   3. Kalsium-antagonister
   4. Antiepileptika
   5. Trisykliske antidepressiva
   6. Botulinumtoksin A
   7. CGRP-antagonister
5. Personen har hatt en endring i type, dosering eller dosefrekvens av forebyggende hodepinemedisiner < 3 måneder før baseline/screening, eller minimum 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
6. Personen har hatt en endring i type, dosering eller dosefrekvens av forebyggende hodepinemedisiner i løpet av baseline-perioden, f.eks. før IMP-administrasjon
7. Botulinumtoksininjeksjoner i hode- og nakkeregionen, som en del av migrenebehandling eller på annen måte indisert av medisinske eller kosmetiske grunner, de siste 4 månedene før inkludering.
8. Seponering av CGRP-antagonister innen 3 måneder før studieinkludering eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst,
9. Deltakelse i en klinisk studie av en ny kjemisk enhet eller et reseptbelagt legemiddel innen 2 måneder før studieinkludering eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
10. Forsøkspersonen deltar for øyeblikket eller har deltatt i de siste 3 månedene i en annen klinisk studie der forsøkspersonen har, er eller vil bli eksponert for et undersøkelses- eller ikke-undersøkende legemiddel eller utstyr.
11. Personen har tidligere hatt radiofrekvensablasjon, ballongkompresjon, gammakniv eller kjemisk denervering (f. glyserolbehandlinger) av trigeminusganglion eller en hvilken som helst gren av trigeminusnerven.
12. Personen har tidligere hatt radiofrekvensablasjon (inkludert ikke-lesjonspulserende radiofrekvens), ballongkompresjon, gammakniv eller kjemisk denervering (f.eks. glyserolbehandlinger) av SPG.
13. Pasienten har hatt blokker av korttidsvirkende anestetika av SPG de siste 3 månedene.
14. Personen er eller har blitt behandlet med occipital nervestimulering eller dyp hjernestimulering.
15. Pågående misbruk av narkotika (inkludert narkotika) eller alkohol.
16. Mer enn 4 dager med opioidbruk per måned (inkludert kodein og tramadol), og all bruk av barbiturater
17. Behandling med farmakologiske stoffer før SPG-injeksjon som kan interagere med BTA (aminoglykosider, spectinomycin, nevromuskulære blokkere, både depolariserende midler (som succinylkolin) eller ikke-depolariserende (tubokurarinderivater) og antikolinesteraser).
18. Utilstrekkelig bruk av prevensjon. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke bruker høyeffektiv prevensjon (HEC) eller bruker andre medisiner som kan interagere og/eller på annen måte redusere effekten av prevensjonsmidlene i bruk.
19. Forsøkspersonen har gjennomgått ansiktskirurgi i området ved fossa pterygopalatine eller zygomaticomaxillary på det planlagte injeksjonsstedet, noe som etter etterforskerens oppfatning kan føre til manglende evne til å gjennomføre prosedyren på riktig måte.
20. Anomali eller traumer i ansiktet som gjør prosedyren vanskelig.
21. Pasienten har for tiden en aktiv oral eller dental abscess eller en lokal infeksjon på injeksjonsstedet basert på nåværende symptomer.
22. Personen har blitt diagnostisert med noen større infeksjonsprosesser som osteomyelitt, eller primære eller sekundære maligniteter som involverer ansiktet som har vært aktive eller krevd behandling de siste 6 månedene.
23. Pasienter med komorbide psykiatriske lidelser med psykotiske eller andre symptomer som gjør etterlevelse av studieprotokollen vanskelig, etter etterforskerens skjønn
24. Pasienter som viser høy grad av komorbiditet og/eller skrøpelighet assosiert med redusert forventet levealder eller høy sannsynlighet for sykehusinnleggelse, etter etterforskerens skjønn
25. Pasienter med lidelser som alvorlig hemmer tåredannelse, etter etterforskerens skjønn
26. Pasienter med tidligere iskemisk kardiovaskulær og cerebrovaskulær lidelse med, etter utrederens oppfatning, moderat til høy risiko for nye iskemiske episoder.
27. Kjent infeksjon eller historie med humant immunsviktvirus, tuberkulose eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon.
28. Forsøkspersonen har en historie med blødningsforstyrrelser eller koagulopati, som etter etterforskerens mening kan føre til manglende evne til å utføre prosedyren på riktig måte.
29. Kan ikke stoppe antitrombotiske medisiner f.eks. blodplateaggregasjonshemmere og/eller antikoagulasjonsbehandling, før prosedyren.

30. Pasienten kan ikke delta eller fullføre studien, etter helsepersonell eller etterforskers mening, av noen av følgende grunner:

    • mentalt eller juridisk ufør eller ute av stand til å gi samtykke av en eller annen grunn
    • i varetekt på grunn av en administrativ eller rettslig avgjørelse, under veiledning, eller innlagt på et sanatorium eller sosial institusjon
    • har en annen tilstand som etter utrederens mening gjør pasienten uegnet for inkludering i studien
31. Pasienten er en studiesenteransatt som er direkte involvert i studien eller pårørende til en slik ansatt.