PD-1 antistoff + XELOX i 1st Line Serum A-fetoprotein (AFP)-elevated gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må melde seg frivillig til å delta i studien, signerte informert samtykke og var i stand til å overholde programkravene for besøk og relaterte prosedyrer.
2. Alder og kjønn: ≥18 år og ≤75 år, både menn og kvinner.
3. Alle forsøkspersoner må ha ikke-opererbart, lokalt avansert tilbakevendende eller metastatisk gastrisk adenokarsinom (GC) eller gastroøsofagealt adenokarsinom (GEC) bekreftet av histologisk.
4. Ingen systematisk behandling for avansert eller metastatisk GC/GEC har blitt mottatt tidligere. For pasienter som tidligere har mottatt adjuvant eller neoadjuvant behandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling og/eller radiokjemoterapi) for GC/GEC, må siste behandling være avsluttet minst seks måneder før start av studiemedikament. Forsøkspersonene har lov til å motta palliativ strålebehandling, men den må gjennomføres to uker før studiemedikamentstart.
5. Serum AFP > 20 ng/ml.
6. Alle akutte toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere medisinering eller kirurgi ble lindret til grad 0-1 (i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0) eller til nivået spesifisert av kriteriene for inkludering/ekskludering. Toksisitetene som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for pasienter bestemt av etterforskere er ekskludert, for eksempel hårtap, etc.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
8. Forventet overlevelse: ≥12 uker.
9. Forsøkspersonen må ha minst én målbar lesjon eller evaluerbar sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
10. Funksjonene til viktige organer må oppfylle følgende krav:(1)Hematologisk system: Nøytrofiltall≥1,5×10^9/L; Blodplateantall≥80×10^9/L; Hemoglobin≥90g/L;(2)Leverfunksjon: Serumalbumin≥28g/L; Total bilirubin (TBI)≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT)≤2,5×ULN (eller ≤5×ULN hvis levermetastaser er tilstede); Aspartataminotransferase (AST)≤2,5×ULN (eller ≤5×ULN hvis levermetastaser er tilstede); (3) Nyrefunksjon: Serumkreatinin≤1,5×ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen): Kvinne CrCl = (140-alder i år) × vekt i kg × 0,85/72 × serumkreatinin i mg/dL; Mannlig CrCl = (140- alder i år) × vekt i kg × 1,00/72 × serumkreatinin i mg/dL;(4)Koagulasjonsfunksjon: Personer som ikke får antikoagulasjonsbehandling: (International Normalized Ratio) INR eller aktivert partiell tromboplastintid ( APTT) ≤ 1,5×ULN.
11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før start av studiemedikamentet. WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) (f.eks. intrauterin utstyr, prevensjonsmidler, kondomer eller abstinenser) i løpet av studiebehandlingen og 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Forsøkspersonene må være ikke-ammende. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlingen og 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent human epidermalgrowth factor receptor-2 (HER2) positiv.
2. Deltar for tiden i forskning og mottar forskningsbehandling, eller deltar i forskning på eksperimentelle legemidler innen fire uker før studiemedikamentstart, og har mottatt forskningsbehandling eller brukt eksperimentelle instrumenter.
3. Store operasjoner ble utført innen 4 uker før studiestart og ufullstendig restitusjon.
4. Eksistens av enhver aktiv autoimmun sykdom eller med en historie med autoimmun sykdom (som følgende eksempler, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofyse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose; pasienter med vitiligo; i barndommen astma har blitt fullstendig lindret, voksne uten intervensjon kan inkluderes; astma med medisinsk intervensjon kunne ikke inkluderes). Substitusjonsterapi anses ikke som systemisk terapi. Pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan fortsette til ytterligere screening: a. Kontrollert type I diabetes; b. Hypotyreose (forutsatt at det kun behandles med hormonbehandling).
5. Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin ≤ 7 dager før randomisering.
6. Enhver aktiv malignitet ≤ 5 år før randomisering bortsett fra den spesifikke kreften som undersøkes i denne studien og eventuelle helbredede begrensede svulster (f.eks. karsinom in situ i livmorhalsen eller prostata, hudkreft i basalceller).
7. Pasienter med kjent metastaser i sentralnervesystemet (mistenkt må utelukkes ved MR-skanning) eller en historie med hepatisk encefalopati.
8. En historie med lungebetennelse (ikke-smittsom) som krever steroidbehandling innen 6 måneder eller lider av lungebetennelse (lungeinfeksjon).
9. Ved aktive infeksjoner, feber av ukjent opprinnelse (≥38,5 ℃) innen 7 dager før starten av studiemedisinen; eller antall hvite blodlegemer ved baseline > 15×10^9/L); med alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner (inkludert tuberkuloseinfeksjon, etc.) som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling under screeningsperioden, unntatt viral hepatitt.
10. Ved enhver annen sykdom, metabolsk abnormitet, unormal fysisk undersøkelse eller unormal laboratorieundersøkelse er det etter utredernes vurderinger grunn til å mistenke at pasienten har en bestemt sykdom eller tilstand som ikke er egnet for bruk av studiemedikamenter, eller at det vil påvirke tolkningen av forskningsresultater eller sette pasienten i høy risiko.
11. Psykiske lidelser eller rusmisbruksforstyrrelser som er kjent for å ha innvirkning på etterlevelse av studiekrav
12. Medfødt eller ervervet immunsvikt (f. HIV-smittede personer).
13. Med aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Aktiv hepatitt B er definert som kjente positive HBsAg-resultater, og HBV-DNA > 2000IU/ml. Aktiv hepatitt C er definert som kjente positive hepatitt C-antistoffer og de kvantitative resultatene av HCV RNA er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen for analysemetoder. Aktiv HBV vil bli tillatt hvis de har HBV-DNA < 500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) ved screening. Pasienter med HBV-DNA < 2000IU/ml gjennom antiviral behandling kan vurderes inkludert.
14. Ble gitt en levende svekket vaksine ≤ 4 uker før randomisering, eller planlegger å vaksinere under behandling med mot PD-1 monoklonalt antistoff eller innen fem måneder etter siste administrering.
15. Mer enn en liten mengde perikardiell effusjon, ukontrollert pleural effusjon eller klinisk åpenbar peritoneal effusjon ved screening. Det er definert som å oppfylle følgende kriterier: fysisk undersøkelse ved screening kan oppdage pleural og peritoneal effusjon, eller i screeningsprosessen trenger pleura og peritoneal effusjon punktering og drenering.
16. Med historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer: (1) Enhver historie med hjertesvikt som oppfyller New York Heart Association Classification III eller IV eller mer alvorlig historie med hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke i 3 måneder før randomisering;(2) Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon < 50 % etter farge Doppler-ekkokardiografi；(3) Ukontrollerbar hypertensjon; (4) Ukontrollerte arytmier; (5) Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag, tromboembolisme eller andre kardiovaskulære hendelser over grad 3 innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet.
17. En historie med allergi mot anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonale antistoffmedisiner eller oksaliplatin eller kapecitabin.
18. Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
19. Gravide eller ammende kvinner; eller kvinnelige forsøkspersoner som forventes å bli gravide i løpet av den planlagte prøveperioden (fra starten av screeningbesøk til 120 dager etter siste administrering av studien) eller mannlige forsøkspersoner hvis ektefeller er gravide.
20. Andre situasjoner som forskerne mener bør utelukkes.