- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04098796
PD-1 antistoff + XELOX i 1st Line Serum A-fetoprotein (AFP)-elevated gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom
Anti-PD-1-antistoff kombinert med kjemoterapi som førstelinjebehandling av serum-AFP-forhøyet gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom: en enarms, multisenter fase II-studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
AFP-forhøyet gastrisk adenokarsinom er en spesiell type magekreft, med kjennetegnene høy risiko for lever- og lymfeknutemetastaser, dårlig terapeutisk effekt og dyster prognose.
Denne prospektive studien er en enarms, multisenter fase II klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til anti-PD-1 antistoff i kombinasjon med kjemoterapi som førstelinjebehandling hos pasienter med ikke-opererbart, lokalt avansert tilbakevendende eller metastatisk serum AFP-forhøyet gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom.
AFP-høyde er definert som serum-AFP > 20 ng/ml. I denne prospektive studien vil objektiv remisjonsrate (ORR) bli brukt som primære utfallsmål og 30 pasienter vil bli rekruttert. Anti-PD-1 antistoff i kombinasjon med kjemoterapi vil bli administrert. PD-L1-ekspresjon og tumormutantbelastning (TMB) vil bli målt før behandling. I tillegg vil de dynamiske endringene av serum AFP-nivåer, T-lymfocytter i perifert blod bli overvåket under behandlingen. I løpet av behandlingen vil sikkerhetsevaluering bli utført i henhold til standarden for bivirkningsklassifisering (CTCAE) 4.0.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110042
- Rekruttering
- Liaoning cancer Hospital & Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må melde seg frivillig til å delta i studien, signerte informert samtykke og var i stand til å overholde programkravene for besøk og relaterte prosedyrer.
- Alder og kjønn: ≥18 år og ≤75 år, både menn og kvinner.
- Alle forsøkspersoner må ha ikke-opererbart, lokalt avansert tilbakevendende eller metastatisk gastrisk adenokarsinom (GC) eller gastroøsofagealt adenokarsinom (GEC) bekreftet av histologisk.
- Ingen systematisk behandling for avansert eller metastatisk GC/GEC har blitt mottatt tidligere. For pasienter som tidligere har mottatt adjuvant eller neoadjuvant behandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling og/eller radiokjemoterapi) for GC/GEC, må siste behandling være avsluttet minst seks måneder før start av studiemedikament. Forsøkspersonene har lov til å motta palliativ strålebehandling, men den må gjennomføres to uker før studiemedikamentstart.
- Serum AFP > 20 ng/ml.
- Alle akutte toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere medisinering eller kirurgi ble lindret til grad 0-1 (i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0) eller til nivået spesifisert av kriteriene for inkludering/ekskludering. Toksisitetene som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for pasienter bestemt av etterforskere er ekskludert, for eksempel hårtap, etc.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
- Forventet overlevelse: ≥12 uker.
- Forsøkspersonen må ha minst én målbar lesjon eller evaluerbar sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
- Funksjonene til viktige organer må oppfylle følgende krav:(1)Hematologisk system: Nøytrofiltall≥1,5×10^9/L; Blodplateantall≥80×10^9/L; Hemoglobin≥90g/L;(2)Leverfunksjon: Serumalbumin≥28g/L; Total bilirubin (TBI)≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT)≤2,5×ULN (eller ≤5×ULN hvis levermetastaser er tilstede); Aspartataminotransferase (AST)≤2,5×ULN (eller ≤5×ULN hvis levermetastaser er tilstede); (3) Nyrefunksjon: Serumkreatinin≤1,5×ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen): Kvinne CrCl = (140-alder i år) × vekt i kg × 0,85/72 × serumkreatinin i mg/dL; Mannlig CrCl = (140- alder i år) × vekt i kg × 1,00/72 × serumkreatinin i mg/dL;(4)Koagulasjonsfunksjon: Personer som ikke får antikoagulasjonsbehandling: (International Normalized Ratio) INR eller aktivert partiell tromboplastintid ( APTT) ≤ 1,5×ULN.
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før start av studiemedikamentet. WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) (f.eks. intrauterin utstyr, prevensjonsmidler, kondomer eller abstinenser) i løpet av studiebehandlingen og 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Forsøkspersonene må være ikke-ammende. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlingen og 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent human epidermalgrowth factor receptor-2 (HER2) positiv.
- Deltar for tiden i forskning og mottar forskningsbehandling, eller deltar i forskning på eksperimentelle legemidler innen fire uker før studiemedikamentstart, og har mottatt forskningsbehandling eller brukt eksperimentelle instrumenter.
- Store operasjoner ble utført innen 4 uker før studiestart og ufullstendig restitusjon.
- Eksistens av enhver aktiv autoimmun sykdom eller med en historie med autoimmun sykdom (som følgende eksempler, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofyse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose; pasienter med vitiligo; i barndommen astma har blitt fullstendig lindret, voksne uten intervensjon kan inkluderes; astma med medisinsk intervensjon kunne ikke inkluderes). Substitusjonsterapi anses ikke som systemisk terapi. Pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan fortsette til ytterligere screening: a. Kontrollert type I diabetes; b. Hypotyreose (forutsatt at det kun behandles med hormonbehandling).
- Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin ≤ 7 dager før randomisering.
- Enhver aktiv malignitet ≤ 5 år før randomisering bortsett fra den spesifikke kreften som undersøkes i denne studien og eventuelle helbredede begrensede svulster (f.eks. karsinom in situ i livmorhalsen eller prostata, hudkreft i basalceller).
- Pasienter med kjent metastaser i sentralnervesystemet (mistenkt må utelukkes ved MR-skanning) eller en historie med hepatisk encefalopati.
- En historie med lungebetennelse (ikke-smittsom) som krever steroidbehandling innen 6 måneder eller lider av lungebetennelse (lungeinfeksjon).
- Ved aktive infeksjoner, feber av ukjent opprinnelse (≥38,5 ℃) innen 7 dager før starten av studiemedisinen; eller antall hvite blodlegemer ved baseline > 15×10^9/L); med alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner (inkludert tuberkuloseinfeksjon, etc.) som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling under screeningsperioden, unntatt viral hepatitt.
- Ved enhver annen sykdom, metabolsk abnormitet, unormal fysisk undersøkelse eller unormal laboratorieundersøkelse er det etter utredernes vurderinger grunn til å mistenke at pasienten har en bestemt sykdom eller tilstand som ikke er egnet for bruk av studiemedikamenter, eller at det vil påvirke tolkningen av forskningsresultater eller sette pasienten i høy risiko.
- Psykiske lidelser eller rusmisbruksforstyrrelser som er kjent for å ha innvirkning på etterlevelse av studiekrav
- Medfødt eller ervervet immunsvikt (f. HIV-smittede personer).
- Med aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Aktiv hepatitt B er definert som kjente positive HBsAg-resultater, og HBV-DNA > 2000IU/ml. Aktiv hepatitt C er definert som kjente positive hepatitt C-antistoffer og de kvantitative resultatene av HCV RNA er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen for analysemetoder. Aktiv HBV vil bli tillatt hvis de har HBV-DNA < 500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) ved screening. Pasienter med HBV-DNA < 2000IU/ml gjennom antiviral behandling kan vurderes inkludert.
- Ble gitt en levende svekket vaksine ≤ 4 uker før randomisering, eller planlegger å vaksinere under behandling med mot PD-1 monoklonalt antistoff eller innen fem måneder etter siste administrering.
- Mer enn en liten mengde perikardiell effusjon, ukontrollert pleural effusjon eller klinisk åpenbar peritoneal effusjon ved screening. Det er definert som å oppfylle følgende kriterier: fysisk undersøkelse ved screening kan oppdage pleural og peritoneal effusjon, eller i screeningsprosessen trenger pleura og peritoneal effusjon punktering og drenering.
- Med historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer: (1) Enhver historie med hjertesvikt som oppfyller New York Heart Association Classification III eller IV eller mer alvorlig historie med hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke i 3 måneder før randomisering;(2) Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon < 50 % etter farge Doppler-ekkokardiografi;(3) Ukontrollerbar hypertensjon; (4) Ukontrollerte arytmier; (5) Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag, tromboembolisme eller andre kardiovaskulære hendelser over grad 3 innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet.
- En historie med allergi mot anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonale antistoffmedisiner eller oksaliplatin eller kapecitabin.
- Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
- Gravide eller ammende kvinner; eller kvinnelige forsøkspersoner som forventes å bli gravide i løpet av den planlagte prøveperioden (fra starten av screeningbesøk til 120 dager etter siste administrering av studien) eller mannlige forsøkspersoner hvis ektefeller er gravide.
- Andre situasjoner som forskerne mener bør utelukkes.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: Eksperimentelt: Anti-PD-1 antistoff+XELOX
Hver pasient vil motta anti-PD-1 antistoff (200 mg intravenøst drypp hver 3. uke) og XELOX regime kjemoterapi (Oxaliplatin 130 mg/m2, intravenøst drypp, d1; Capecitabin 1000 mg/kg, to ganger daglig, oralt, d1-14; hver 21. dag).
Anti-PD-1 antistoff vil bli administrert til sykdommen utvikler seg eller varer i to år.
XELOX vil bli administrert 6-8 sykluser, etterfulgt av capecitabin monoterapi, behandlingsforløpet bestemmes av etterforskerne i henhold til klinisk praksis.
|
Sintilimab vil bli administrert 200 mg intravenøst drypp hver 3. uke.
Anti-PD-1 antistoff vil bli administrert til sykdommen utvikler seg eller varer i to år.
Oksaliplatin 130 mg/m2, intravenøst drypp, d 1; Capecitabin 1000mg/kg, to ganger daglig, oralt, d1-14; Hver 21. dag.
XELOX 6-8 sykluser, etterfulgt av capecitabin monoterapi, behandlingsforløpet bestemmes av etterforskerne i henhold til klinisk praksis.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
|
Andelen pasienter hvis beste totale respons (BOR) er fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert av RECIST v1.1.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
Tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
2 år
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
Tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
2 år
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 2 år
|
Tiden fra CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død.
|
2 år
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 2 år
|
Andelen pasienter som har BOR er CR, PR og stabil sykdom (SD) vurdert.
|
2 år
|
6 måneder/9 måneder/12 måneders overlevelsesrate
Tidsramme: 6 måneder/9 måneder/12 måneder
|
Etter randomiseringsdatoen, evaluer pasientens overlevelse ved henholdsvis 6, 9 og 12 måneder.
|
6 måneder/9 måneder/12 måneder
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: 2 år
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger. Graden av toksisitet vil bli vurdert ved å bruke NCI-CTCAE versjon 5.0.
|
2 år
|
Livskvalitetspoeng (QLQ-C30)
Tidsramme: Hver 2. uke etter første behandling inntil 2 år
|
Poeng i henhold til European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 scoringsmanual.
|
Hver 2. uke etter første behandling inntil 2 år
|
Utforskning av biomarkører (PD-L1-uttrykk, TMB ved baseline, endringer av AFP og T-lymfocytt i perifert blod)
Tidsramme: 2 år
|
PD-L1-ekspresjon ved baseline ved bruk av, TMB-nivå ved baseline, endringer i serum AFP-nivå og T-lymfocytt i perifert blod ved baseline og under behandlingen, og etc.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Esophageal sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i spiserøret
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
Andre studie-ID-numre
- PD-1-CT-Ⅱ-1st L-AFPGC
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Gastrisk eller Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.TilgjengeligMetastatisk Gastroøsofageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma | Locally Advanced Unresectable Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma Cancer | Lokalt avansert ikke-opererbar gastrisk adenokarsinomkreft | Metastatisk gastrisk adenokarsinomkreftForente stater
-
McGill UniversityUkjentGastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | Gastric Junction AdenocarcinomaCanada
-
Hoffmann-La RocheBioLineRx, Ltd.; Halozyme TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeGastrisk Adenocarcinoma eller Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma eller Esophageal CarcinomaForente stater, Storbritannia, Australia, Korea, Republikken, Taiwan, Israel, Spania
-
Ruihua XuRekrutteringEsophageal plateepitelkreft, Adenocarcinoma of Esophagogastric Junction, Gastric AdenocarcinomaKina
-
Cancer Trials IrelandSouthampton Clinical Trials Unit; Region H Rigshospitalet; Centre Hospitalier...FullførtSpiserørskreft | Adenokarsinom i spiserøret | Adenokarsinom i Oesophago-gastric Junction | Øsofagussvulster | Junksjonelle svulsterIrland, Storbritannia, Danmark, Frankrike, Sverige
-
Medical University of LublinSt Johns' Oncology Center in LublinUkjentAdenokarsinom i Esophago-gastric JunctionPolen
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)FullførtGastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | Gastric Cardia Adenocarcinoma | Stage IB gastrisk kreft AJCC v7 | Stage II gastrisk kreft AJCC v7 | Stage IIA Magekreft AJCC v7 | Stage IIB Magekreft AJCC v7 | Stage IIIA Magekreft AJCC v7 | Stage IIIB Magekreft AJCC v7Forente stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlinisk stadium III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk stadium IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Metastatisk Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | Uoperabelt gastroøsofagealt adenokarsinom | Metastatisk malign neoplasma i hjernen | Postneoadjuvant terapi... og andre forholdForente stater
-
Rapa Therapeutics LLCRekrutteringBrystkreft | Hode- og nakkekreft | Magekreft | Solid svulst | Blærekreft | Trippel negativ brystkreft | Esophageal adenokarsinom | Esophageal plateepitelkarsinom | Ondartet melanom | Karsinom av ukjent primær | Plateepitelkarsinom i strupehodet | Plateepitelkarsinom i munnhulen | Plateepitelkarsinom i nasopharynx | Småcellet... og andre forholdForente stater
-
Nurix Therapeutics, Inc.RekrutteringLivmorhalskreft | Magekreft | Plateepitelkarsinom i hode og nakke | Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) | Metastatisk urotelialt karsinom | Eggstokkreft, epitel | Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) | Trippel negativ brystkreft (TNBC) | Ondartet pleural mesothelioma (MPM) | Mikrosatellittstabilt... og andre forholdForente stater, Storbritannia
Kliniske studier på Anti-PD-1 antistoff
-
Sun Yat-sen UniversityChipscreen Biosciences, Ltd.Har ikke rekruttert ennåTilbakefallende eller refraktær DLBCL
-
Shanghai Zhongshan HospitalRekruttering
-
Shanghai Chest HospitalHar ikke rekruttert ennåKreft i spiserøretKina
-
University of Colorado, DenverNational Cancer Institute (NCI); Cancer League of ColoradoTilbaketrukketTykktarmskreft | Mikrosatellitt-ustabilitet høy | Mismatch ReparasjonsmangelForente stater
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeNasofaryngealt karsinom | Gastrisk adenokarsinom | Plateepitelkarsinom i hode og nakke | Esophageal plateepitelkarsinomKina
-
Capital Medical UniversityDuke UniversityFullført
-
Capital Medical UniversityDuke University; Geneplus-Beijing Co. Ltd.FullførtNeoplasmer | LungekreftKina
-
Zhongnan HospitalRekrutteringHepatocellulært karsinom; Målrettet terapi; Progresjonsfri overlevelseKina
-
Centre Leon BerardNETRIS PharmaRekrutteringAvanserte solide svulster | Metastatiske solide svulsterFrankrike
-
University Hospital, MontpellierFullførtPasienter som mottar anti-PD-1 eller Anti-PD-L1 immunterapiFrankrike