Replikering av DECLARE Diabetes Trial i helsepåstander

Vennligst se: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV for fullstendig kode og algoritmedefinisjoner.

Kvalifiserte påmeldingsdatoer for kohorter:

Markedstilgjengeligheten av dapagliflozin i USA startet 8. januar 2014.

• For Marketscan og Medicare: 8. januar 2014 – 31. desember 2017 (slutt på datatilgjengelighet).
• For Optum: 8. januar 2014 – 31. mars 2019 (slutt på datatilgjengelighet).

Inklusjonskriterier:

1. Gi informert samtykke før studiespesifikke prosedyrer (inkludert innkjøring)
2. Kvinne eller mann i alderen ≥ 40 år
3. Diagnostisert med T2DM

4. Høy risiko for CV-hendelse definert som å ha enten etablert CV-sykdom og/eller flere risikofaktorer:

   - Etablert CV-sykdom (se vedlegg E for detaljer) ELLER Ingen kjent kardiovaskulær sykdom OG minst to kardiovaskulære risikofaktorer i tillegg til

   T2DM, definert som:

   • Alder > 55 år hos menn og > 60 år hos kvinner OG tilstedeværelse av minst 1 av følgende tilleggsrisikofaktorer (se vedlegg E for detaljer)
   • Dyslipidemi
   • Hypertensjon
   • Tobakksbruk

5. WOCBP må ta forholdsregler for å unngå graviditet gjennom hele studien og i 4 uker etter inntak av siste dose.

   • WOCBP må ha en negativ uringraviditetstest. WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal.
   • WOCBP må være villig til å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode som anses pålitelig etter etterforskerens vurdering. For inkludering i den valgfrie genetiske forskningen må pasienter oppfylle kriteriet spesifisert i

Ekskluderingskriterier:

Pasienter bør ikke oppfylle noen eksklusjonskriterier på tidspunktet for randomisering. Dersom det ved innskriving er kjent at pasienten ikke vil oppfylle kriteriene etter en vellykket innkjøringsperiode skal han/hun ikke inngås innkjøring.

1. Bruk av følgende ekskluderte medisiner:

   • Nåværende eller nylig (innen 24 måneder) behandling med pioglitazon og/eller bruk av pioglitazon i 2 år eller mer når som helst
   • Nåværende eller nylig (innen 12 måneder) behandling med rosiglitazon
   • Tidligere behandling med hvilken som helst SGLT2-hemmer
   • Enhver pasient som for tiden mottar kronisk (>30 påfølgende dager) behandling med et oralt steroid i en dose tilsvarende oral prednisolon ≥10 mg (f.eks. betametason ≥1,2 mg, deksametason ≥1,5 mg, hydrokortison ≥40 mg) per dag
2. Akutt kardiovaskulær hendelse [f.eks. akutt koronarsyndrom (ACS), forbigående iskemisk angrep (TIA), slag, eventuell revaskularisering, dekompensert HF, vedvarende takykardi <8 uker før randomisering. Pasienter med akutte kardiovaskulære hendelser kan meldes inn i innkjøringsperioden så lenge randomisering ikke skjer innen 8 uker etter hendelsen.
3. Systolisk BP >180 eller diastolisk BP >100 mmHg ved randomisering
4. Diagnose av type 1 diabetes mellitus, MODY eller sekundær diabetes mellitus
5. Historie med blærekreft eller historie med strålebehandling til nedre del av magen eller bekkenet når som helst
6. Anamnese med annen malignitet innen 5 år (med unntak av vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft)
7. Kronisk blærebetennelse og/eller tilbakevendende urinveisinfeksjoner (3 eller flere det siste året)
8. Eventuelle tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan gjøre pasienten ute av stand til å fullføre studien, inkludert men ikke begrenset til kardiovaskulær (NYHA klasse IV CHF, tilbakevendende ventrikulære arytmier) eller ikke-kardiovaskulær sykdom (f.eks. aktiv malignitet med unntak av basalcellekarsinom, cirrhose, kronisk lungesykdom, alvorlig autoimmun sykdom) og/eller et sannsynlig dødelig utfall innen 5 år
9. Gravide eller ammende pasienter
10. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien eller andre dapagliflozin-studier (gjelder AZ, BMS, Hadassah og trombolyse ved hjerteinfarkt [TIMI] eller representativt personale og/eller ansatte på studiestedet)
11. Tidligere randomisering i denne studien
12. Aktiv deltakelse i en annen klinisk studie med IP og/eller undersøkelsesutstyr
13. Personer med risiko for dårlig protokoll eller medisinoverholdelse i løpet av innkjøringsperioden (rimelig etterlevelse definert som 80 - 120 %, med mindre en grunn for manglende overholdelse anses akseptabel av etterforskeren). Hvis etterforskeren av en eller annen grunn mener at pasienten ikke vil tolerere eller være i samsvar med IP eller studieprosedyrer, bør pasienten ikke randomiseres og betraktes som en innkjøringssvikt. Pasienter vil bli ekskludert under innkjøring og skal ikke randomiseres hvis følgende observeres fra laboratorie- eller observasjon under innkjøring og innkjøringsvurderinger:
14. HbA1c ≥12 % eller HbA1c<6,5 %
15. AST eller ALT >3x ULN eller Total bilirubin >2,5 x ULN
16. CrCl < 60 ml/min (basert på Cockroft-Gault-ligningen)
17. Hematuri (bekreftet ved mikroskopi ved besøk 1) uten forklaring som bedømt av etterforskeren frem til randomisering. Hvis blærekreft blir identifisert, er ikke pasienter kvalifisert til å delta.
18. Enhver grunn som etterforskeren mener at pasienten sannsynligvis ikke vil være i samsvar med studiemedisinen og protokollen.