Replikering av EMPAREG-diabetesprøven i helsepåstander

Vennligst se: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV for fullstendig kode og algoritmedefinisjoner.

Kvalifiserte påmeldingsdatoer for kohorter:

Markedstilgjengeligheten av empagliflozin i USA startet 1. august 2014.

• For Marketscan og Medicare: 1. august 2014 – 31. desember 2017 (slutt på datatilgjengelighet).
• For Optum: 1. august 2014 – 31. mars 2019 (slutt på datatilgjengelighet).

Inklusjonskriterier:

Alle følgende kriterier må oppfylles:

• Personer med T2DM på diett- og treningsregime som er medikamentnaive (ingen antidiabetesbehandling i ≥12 uker før randomisering) eller behandlet med antidiabetesbehandling (unntatt pioglitazon i Japan)

  • Legemiddelnaive pasienter måtte ha HbA1c ≥7,0 % (≥53 mmol/mol) og ≤9,0 % (≤75 mmol/mol) ved screening

  • Forbehandlede pasienter måtte ha HbA1c ≥7,0 % (≥53 mmol/mol) og ≤10,0 (≤86 mmol/mol) ved screening

    • Bakgrunnsbehandling mot diabetes måtte være uendret i ≥12 uker før randomisering
    • Hvis bakgrunnsbehandling med antidiabetes inkludert insulin, måtte insulindosen være uendret med >10 % fra dosen ved randomisering de foregående 12 ukene
• Alder ≥18 år (≥20 år i Japan og ≤65 år i India)
• Kroppsmasseindeks ≤45 kg/m2 ved screening

• Høy risiko for en kardiovaskulær hendelse definert som ≥1 av følgende:

  • Bekreftet historie med hjerteinfarkt (>2 måneder før informert samtykke)

  • Bevis på multivessel koronararteriesykdom (CAD), i ≥2 store koronararterier eller i venstre hovedkransarterie, uavhengig av revaskulariseringsstatus, dvs. ett av følgende:

    • Tilstedeværelse av en signifikant stenose (avbildningsbevis på ≥50 % innsnevring av luminal diameter målt under en koronar angiografi eller en multi-sliced ​​computertomografi [CT] angiografi)
    • Revaskularisering (perkutan transluminal koronar angioplastikk [PTCA] med eller uten stent, eller koronar bypassgrafting [CAGB]) ≥2 måneder før samtykke
    • Kombinasjon av revaskularisering i en større koronararterie ≥ 2 måneder før samtykke (PCTA med eller uten stent, eller CABG), og tilstedeværelsen av signifikant stenose i en annen større koronararterie (bildebevis på ≥50 % innsnevring av luminal diameter målt under en koronar angiografi eller en multi-sliced ​​CT angiografi)

  • Bevis på et enkelt kar CAD med tilstedeværelse av signifikant stenose, dvs. bildediagnostikk på ≥50 % innsnevring av luminal diameter av en hovedkoronararterie hos pasienter som ikke senere ble revaskularisert (målt under en koronar angiografi eller en multi-sliced ​​CT angiografi) og ett eller begge av følgende:

    -- En positiv ikke-invasiv stresstest, bekreftet av ett av følgende:

    • Positiv treningstoleransetest hos personer uten fullstendig venstre grenblokk, Wolff-Parkinson-White syndrom eller paced ventrikulær rytme
    • Positiv stressekkokardiografi som viser regionale systoliske veggbevegelsesavvik
    • Positiv scintigrafisk test som viser stressindusert iskemi, dvs. utvikling av forbigående perfusjonsdefekter under myokardperfusjonsavbildning
  • Pasient utskrevet fra sykehus med dokumentert diagnose ustabil angina innen 12 måneder etter samtykke
  • Siste episode med ustabil angina > 2 måneder før informert samtykke med bekreftet bevis på enkelt- eller multi-fartøy CAD som definert ovenfor
  • Anamnese med iskemisk eller hemorragisk hjerneslag (>2 måneder før informert samtykke)

  • Tilstedeværelse av perifer arteriesykdom (symptomatisk eller asymptomatisk) dokumentert av ett av følgende:

    • Tidligere angioplastikk, stenting eller bypass-operasjon
    • Tidligere amputasjon av lem eller fot på grunn av sirkulasjonssvikt; eller angiografiske tegn på signifikant (>50 %) perifer arteriestenose i minst ett lem
    • Bevis fra en ikke-invasiv måling av signifikant (>50 % eller som rapportert som hemodynamisk signifikant) perifer arteriestenose i minst ett lem
    • Ankel brachial indeks på <0,9 i minst ett lem
  • Signert og datert skriftlig informert samtykke før screening i samsvar med god klinisk praksis og lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert hyperglykemi med glukose >240 mg/dL (>13,3 mmol/L) etter faste over natten under placebo-innkjøring og bekreftet ved en ny måling (ikke på samme dag)
• Indikasjon på leversykdom, definert ved serumnivåer av alaninamininotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrense (ULN) under screening eller innkjøringsfase
• Planlagt hjertekirurgi eller angioplastikk innen 3 måneder
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73m2 (i henhold til modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen) ved screening eller under innkjøringsfasen
• Fedmekirurgi i løpet av de siste to årene og andre gastrointestinale operasjoner som induserer kronisk malabsorpsjon
• Bloddyskrasier eller andre lidelser som forårsaker hemolyse eller ustabile røde blodlegemer, f.eks. malaria, babesiose, hemolytisk anemi)
• Sykehistorie med kreft (unntatt basalcellekarsinom) og/eller behandling for kreft i løpet av de siste 5 årene
• Kontraindikasjoner til bakgrunnsbehandling i henhold til lokal etikett
• Behandling med legemidler mot fedme 3 måneder før informert samtykke eller annen behandling på tidspunktet for screening som fører til ustabil kroppsvekt (f. kirurgi, aggressiv diett, etc.)
• Behandling med systemiske steroider ved informert samtykke eller endring i dosering av skjoldbruskhormoner innen 6 uker før informert samtykke
• Enhver ukontrollert endokrin lidelse unntatt T2DM

• Premenopausale kvinner (siste menstruasjon ≤1 år før informert samtykke) som var ammende, gravide eller i fertil alder og ikke praktiserte en akseptabel prevensjonsmetode, eller som ikke planla å fortsette å bruke denne metoden gjennom hele studien , eller ikke gikk med på å underkaste seg periodisk graviditetstesting under rettssaken

  - Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer tubal ligering, transdermal plaster, intrauterine enheter/systemer, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, seksuell avholdenhet, dobbel barrieremetode, vasektomi av partner

• Alkohol- eller narkotikamisbruk innen 3 måneder etter informert samtykke som ville forstyrre prøvedeltakelse eller enhver pågående tilstand som fører til redusert etterlevelse av studieprosedyrer eller inntak av studiemedikamenter
• Inntak av et undersøkelseslegemiddel i en annen utprøving innen 30 dager før inntak av studiemedisin i denne studien eller deltakelse i en annen studie som involverer et undersøkelsesmiddel og/eller oppfølging
• Enhver klinisk tilstand som ville sette pasientsikkerheten i fare mens han deltok i denne kliniske studien (i Canada inkluderte dette gjeldende kjønnsorganinfeksjon eller kjønnsorganinfeksjon innen 2 uker før informert samtykke)
• Akutt koronarsyndrom, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 2 måneder før informert samtykke