Повторение исследования диабета EMPAREG в заявлениях о здравоохранении

См.: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV. для полного определения кода и алгоритма.

Приемлемые даты вступления когорты:

Доступность эмпаглифлозина на рынке США началась 1 августа 2014 г.

• Для Marketscan и Medicare: с 1 августа 2014 г. по 31 декабря 2017 г. (окончание доступности данных).
• Для Optum: с 1 августа 2014 г. по 31 марта 2019 г. (окончание доступности данных).

Критерии включения:

Должны быть соблюдены все следующие критерии:

• Субъекты с СД2, соблюдающие диету и режим физических упражнений, ранее не принимавшие лекарственные препараты (отсутствие противодиабетической терапии в течение ≥12 недель до рандомизации) или получавшие любую противодиабетическую терапию (за исключением пиоглитазона в Японии)

  • Пациенты, ранее не получавшие лекарственные препараты, должны были иметь HbA1c ≥7,0% (≥53 ммоль/моль) и ≤9,0% (≤75 ммоль/моль) при скрининге

  • Предварительно леченные пациенты должны были иметь HbA1c ≥7,0% (≥53 ммоль/моль) и ≤10,0 (≤86 ммоль/моль) при скрининге.

    • Фоновая противодиабетическая терапия должна была оставаться неизменной в течение ≥12 недель до рандомизации.
    • Если фоновая противодиабетическая терапия включала инсулин, доза инсулина должна была быть неизменной более чем на 10% от дозы при рандомизации в течение предыдущих 12 недель.
• Возраст ≥18 лет (≥20 лет в Японии и ≤65 лет в Индии)
• Индекс массы тела ≤45 кг/м2 при скрининге

• Высокий риск сердечно-сосудистого события определяется как ≥1 из следующего:

  • Подтвержденный инфаркт миокарда в анамнезе (> 2 месяцев до получения информированного согласия)

  • Признаки многососудистого поражения коронарных артерий (ИБС) в ≥2 основных коронарных артериях или в левой главной коронарной артерии, независимо от статуса реваскуляризации, т.е. одно из следующего:

    • Наличие значительного стеноза (визуализирующие доказательства сужения просвета ≥50% диаметра, измеренного во время коронарной ангиографии или многосрезовой компьютерной томографии [КТ] ангиографии)
    • Реваскуляризация (чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика [ЧТКА] со стентом или без него или аортокоронарное шунтирование [CAGB]) ≥2 месяцев до согласия
    • Сочетание реваскуляризации в одной крупной коронарной артерии ≥2 месяцев до согласия (PCTA со стентом или без него, или CABG) и наличие значительного стеноза в другой крупной коронарной артерии (визуализирующие доказательства сужения диаметра просвета ≥50%, измеренного во время коронароангиография или многосрезовая КТ-ангиография)

  • Доказательства ИБС одного сосуда с наличием значительного стеноза, то есть визуализирующие доказательства сужения диаметра просвета одной крупной коронарной артерии на ≥50% у пациентов, которым впоследствии не была успешно проведена реваскуляризация (измерено во время коронарной ангиографии или многослойной КТ-ангиографии) и один или оба из следующих:

    -- Положительный неинвазивный стресс-тест, подтвержденный одним из следующих признаков:

    • Положительный тест на толерантность к физической нагрузке у пациентов без полной блокады левой ножки пучка Гиса, синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта или стимулированного желудочкового ритма
    • Положительная стресс-эхокардиография, показывающая регионарные нарушения систолического движения стенки
    • Положительный сцинтиграфический тест, показывающий стресс-индуцированную ишемию, то есть развитие преходящих дефектов перфузии во время визуализации перфузии миокарда.
  • Пациент выписан из больницы с документально подтвержденным диагнозом нестабильной стенокардии в течение 12 месяцев после согласия.
  • Последний эпизод нестабильной стенокардии более чем за 2 месяца до информированного согласия с подтвержденными признаками одно- или многососудистого ИБС, как определено выше.
  • История ишемического или геморрагического инсульта (> 2 месяцев до информированного согласия)

  • Наличие заболевания периферических артерий (симптомное или бессимптомное), подтвержденное одним из следующих признаков:

    • Предыдущая ангиопластика конечностей, стентирование или шунтирование
    • Предыдущая ампутация конечности или стопы из-за недостаточности кровообращения; или ангиографические признаки значительного (> 50%) стеноза периферических артерий, по крайней мере, в одной конечности
    • Доказательства неинвазивного измерения значительного (> 50% или как указано как гемодинамически значимого) стеноза периферических артерий по крайней мере в одной конечности
    • Лодыжечно-плечевой индекс <0,9 как минимум на одной конечности
  • Подписанное и датированное письменное информированное согласие до скрининга в соответствии с Надлежащей клинической практикой и местным законодательством.

Критерий исключения:

• Неконтролируемая гипергликемия с уровнем глюкозы >240 мг/дл (>13,3 ммоль/л) после ночного голодания во время вводного периода с плацебо, подтвержденная вторым измерением (не в тот же день)
• Признаки заболевания печени, определяемые уровнями аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы или щелочной фосфатазы в сыворотке выше 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН) во время скрининга или подготовительной фазы.
• Планируемая операция на сердце или ангиопластика в течение 3 месяцев
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 (в соответствии с уравнением модификации диеты при заболеваниях почек) во время скрининга или во время вводного этапа
• Бариатрические операции в течение последних двух лет и другие операции на желудочно-кишечном тракте, вызывающие хроническую мальабсорбцию
• Дискразии крови или любые нарушения, вызывающие гемолиз или нестабильные эритроциты, например. малярия, бабезиоз, гемолитическая анемия)
• Рак в анамнезе (за исключением базально-клеточной карциномы) и/или лечение рака в течение последних 5 лет
• Противопоказания к базисной терапии согласно местной этикетке
• Лечение препаратами против ожирения за 3 месяца до информированного согласия или любое другое лечение во время скрининга, приводящее к нестабильной массе тела (например, хирургическое вмешательство, агрессивная диета и др.)
• Лечение системными стероидами во время информированного согласия или изменение дозы гормонов щитовидной железы в течение 6 недель до информированного согласия
• Любое неконтролируемое эндокринное заболевание, кроме СД2.

• Женщины в пременопаузе (последняя менструация ≤1 года до получения информированного согласия), кормящие грудью, беременные или способные к деторождению, которые не применяли приемлемый метод контроля рождаемости или не планировали продолжать использовать этот метод на протяжении всего исследования. или не согласились проходить периодические тесты на беременность во время судебного разбирательства.

  - Приемлемые методы контроля рождаемости включают перевязку маточных труб, трансдермальный пластырь, внутриматочные устройства/системы, пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, половое воздержание, метод двойного барьера, вазэктомию партнера.

• Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 3 месяцев после информированного согласия, которое может помешать участию в исследовании, или любое текущее состояние, ведущее к снижению соблюдения процедур исследования или приему исследуемого препарата.
• Прием исследуемого препарата в другом исследовании в течение 30 дней до приема исследуемого препарата в этом исследовании или участие в другом исследовании с участием исследуемого препарата и/или последующее наблюдение
• Любое клиническое состояние, которое могло бы поставить под угрозу безопасность пациента во время участия в этом клиническом исследовании (в Канаде это включало текущую инфекцию мочеполовой системы или инфекцию мочеполовой системы в течение 2 недель до получения информированного согласия)
• Острый коронарный синдром, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 2 месяцев до информированного согласия