Pembrolizumab kombinert med cisplatinbasert kjemoterapi som førstelinjesystemisk terapi ved avansert peniskreft (HERCULES)

INKLUSJON

1. Mannlige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke vil bli registrert i denne studien.

2. Pasienter med plateepitelkarsinom i penis med enten:

   • metastatisk sykdom (de novo eller tilbakevendende), eller
   • tilbakevendende lokalt avansert sykdom som ikke er mottakelig for kurativ intensjonsterapi (f.eks. kirurgi, strålebehandling, kjemoradioterapi, etc.), eller
   • anyT N3 M0 eller T4 anyN M0 (stadium IV - AJCC 8.) som ikke er mottakelig for kurativ terapi (f.eks. kirurgi, strålebehandling, kjemoradioterapi, etc).
3. Histologisk bekreftet diagnose av penis plateepitelkarsinom (PSCC).
4. Pasienter med avansert eller metastatisk PSCC uten forutgående behandling eller som progredierte etter 12 måneder med (neo) adjuvant kjemoterapi.
5. Deltaker må godta å bruke prevensjon.
6. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
7. Har målbar sykdom basert på RECIST v1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.

8. Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass.

   Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.

9. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før innmeldingsdatoen.
10. Ha tilstrekkelig organfunksjon (se tabell 1). Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling.
11. Ha en forventet levetid på minst 12 uker.

UTELUKKELSE

1. Primær svulst som oppstår fra urinrøret.
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før registrering.
4. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 3 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
5. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
7. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom av ikke-penile hud eller karsinom in situ som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
9. Har kjente symptomatiske ukontrollerte CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
10. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
15. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA er påvist).
16. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
17. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
18. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
19. Venter å få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose med prøvebehandling.
20. Forsøkspersoner som er ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av rettssaken og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller emne som er MSD-ansatte direkte involvert i gjennomføringen av rettssaken.