Studie av Abirateronacetat eller Enzalutamid, Atezolizumab, GnRH Analog og strålebehandling hos menn med nylig diagnostisert hormonsensitiv prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi eller ha en juridisk autorisert representant til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon. Et signert informert samtykke må innhentes før screeningsprosedyrer utføres.

MERK: HIPAA-godkjenning kan enten inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.

• Menn 18 år og oppover
• Ubehandlet metastatisk (M1a/b/c) hormonsensitiv prostatakreft dokumentert ved positiv beinskanning eller metastatisk lesjon på CT eller MR; ubehandlet er definert som å aldri ha mottatt kirurgisk, stråleterapeutisk eller systemisk behandling til prostata for kreft for sin prostatakreft.

Merk at 10 forsøkspersoner som har hatt tidligere hormonbehandling (GnRH-analog +/- førstegenerasjons antiandrogen som bicalutamid) startet opp til 3 måneder før de signerte samtykke til studien, vil få lov til å melde seg på studien hvis de har demonstrert en nedgang i PSA. Antiandrogener må stoppes før syklus 1.

Merk: Pasienter som har startet med bicalutamid (Casodex) med eller uten en GnRH-analog må slutte før de blir registrert på prøve

• Biopsi-påvist adenokarsinom i prostata
• Kvalifisert for SBRT i henhold til institusjonelle retningslinjer
• ECOG-status på 0 eller 1
• Normal organfunksjon med akseptable initiale laboratorieverdier innen 14 dager etter behandlingsstart:

ANC ≥ 1 500 /µl Lymfocyttantall ≥ 0,5 x 109/L (500/µL) Albumin ≥ 3,5 g/dL Hemoglobin ≥ 9 g/dL Blodplateantall ≥ 100 000 / ≥ 100 000 ///µl institusjonell normal institusjon 5 mL (institusjonell institusjonsgrense 5 mmolin) normalområde) Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN Pasienter med kjent Gilbert-sykdom: serumbilirubin ≤3 x ULN)

SGOT(AST), SGPT ≥ 2,5 ULN med følgende unntak:

(ALT), og ASAT og (ALT), og alkalisk fosfatase (ALP) Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN; Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: ALP ≤ 5 x ULN INR ≤ 1,5 x ULN

• Forsøkspersonene må godta å bruke en medisinsk akseptabel metode for prevensjon (f.eks. sæddrepende middel i forbindelse med en barriere som kondom) eller seksuell avholdenhet i løpet av studien, inkludert 150 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Spermdonasjon er forbudt under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinnelige partnere må bruke hormonell prevensjon eller barriereprevensjon med mindre de er postmenopausale eller avholdende.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med malignitet innen 3 år før oppstart av studiebehandling, bortsett fra maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering av døde (f.eks. 5-års OS-rate >90 %), slik som ikke-melanom hudkarsinom
• Patologisk funn samsvarer med rent småcellet karsinom i prostata
• Prostatavolum > 80 cc
• Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom
• Ukontrollert tumorrelatert smerte. Pasienter som trenger smertestillende medisiner må være på et stabilt kur ved studiestart. Symptomatiske lesjoner (f.eks. benmetastaser som forårsaker nervepåvirkning) som er mottakelig for palliativ strålebehandling, bør behandles før påmelding. Pasienten bør komme seg fra effekten av stråling. Det er ingen påkrevd minimumsrestitusjonsperiode. Asymptomatiske metastatiske lesjoner som sannsynligvis vil forårsake funksjonelle defekter eller vanskelige smerter med videre vekst (f.eks. epidural metastaser som foreløpig ikke er assosiert med ryggmargskompresjon) bør vurderes for lokoregional terapi hvis det er aktuelt før påmelding).
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en månedlig eller oftere).
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥95 mmHg). Personer med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres av antihypertensiv behandling
• Positiv HIV-test ved screening
• Aktiv hepatitt B virus (HBV) infeksjon (kronisk eller akutt), definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test og/eller HBV PCR ved screening. Pasienter som for tiden behandles med antiviral terapi for HBV. Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon, definert som å ha en negativ HBsAg og HBV PCR-test og en positiv total hepatitt B-kjerneantistoff-test (HBcAb) ved screening, er kvalifisert for studien.
• Aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, definert som å ha en positiv HCV-antistofftest etterfulgt av en positiv HCV RNA-test ved screening. HCV RNA-testen vil kun utføres for forsøkspersoner som har en positiv HCV-antistofftest.
• Historie med adrenal dysfunksjon
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium >1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN)

• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid-antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Guillain-syndrom, Guillain-syndrom. , eller multippel sklerose, med følgende unntak:

  • Personer med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyreoideaerstatningshormon
  • Personer med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur
  • Personer med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med bare dermatologiske manifestasjoner (f.eks. personer med psoriasisartritt er ekskludert) er tillatt forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:
• Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten
• Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
• Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotens eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT)
• Aktiv tuberkulose
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller større hjertesykdom, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, ustabil arytmi eller ustabil angina) innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
• Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse

• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon

  • Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert for studien.
• Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-a-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisinering. studiebehandling, med følgende unntak:

  • Forsøkspersoner som mottok akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalifisert for studien etter at sponsorens hovedetterforsker har fått godkjenning.
  • Personer som fikk mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller for noen komponent i atezolizumab-formuleringen
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i abirateron- eller prednisonformuleringene
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysiske undersøkelser, kliniske laboratoriefunn eller situasjoner som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan føre til at pasienten har høy risiko for behandlingskomplikasjoner