Изучение абиратерона ацетата или энзалутамида, атезолизумаба, аналога ГнРГ и лучевой терапии у мужчин с недавно диагностированным гормоночувствительным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить или иметь законного представителя для предоставления письменного информированного согласия и разрешения HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. Перед проведением процедур скрининга необходимо получить подписанное информированное согласие.

ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть либо включено в информированное согласие, либо получено отдельно.

• Мужчины от 18 лет и старше
• Нелеченный метастатический (M1a/b/c) гормоночувствительный рак предстательной железы, подтвержденный положительным сканированием костей или метастатическим поражением на КТ или МРТ; нелеченый определяется как никогда не получавший хирургической, радиотерапевтической или системной терапии рака предстательной железы по поводу рака предстательной железы.

Обратите внимание, что 10 субъектов, которые ранее получали гормональную терапию (аналог ГнРГ +/- антиандроген первого поколения, такой как бикалутамид), начатую за 3 месяца до подписания согласия на участие в исследовании, будут допущены к участию в исследовании, если они продемонстрировали снижение ПСА. Антиандрогены должны быть остановлены до цикла 1.

Примечание: пациенты, начавшие прием бикалутамида (Casodex) с аналогом GnRH или без него, должны прекратить прием до регистрации в исследовании.

• Подтвержденная биопсией аденокарцинома предстательной железы
• Право на получение SBRT в соответствии с руководящими принципами учреждения
• Состояние ECOG 0 или 1
• Нормальная функция органов с приемлемыми исходными лабораторными показателями в течение 14 дней от начала лечения:

ANC ≥ 1500/мкл Количество лимфоцитов ≥ 0,5 x 109/л (500/мкл) Альбумин ≥ 3,5 г/дл Гемоглобин ≥ 9 г/дл Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл Креатинин в пределах нормы учреждения Калий ≥ 3,5 ммоль/л (в пределах учреждения нормальный диапазон) Билирубин ≤1,5 ​​x ULN Пациенты с известной болезнью Жильбера: сывороточный билирубин ≤3 x ULN)

SGOT(AST), SGPT ≥ 2,5 ВГН со следующими исключениями:

(АЛТ), АСТ и (АЛТ) и Щелочная фосфатаза (ЩФ) Пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и АЛТ ≤ 5 x ULN; Пациенты с подтвержденными метастазами в печень или кости: ЩФ ≤ 5 x ВГН МНО ≤ 1,5 x ВГН

• Субъекты должны согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью (например, спермицид в сочетании с барьером, таким как презерватив) или половым воздержанием в течение всего периода исследования, включая 150 дней после последней дозы исследуемого препарата. Донорство спермы запрещено во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Партнеры-женщины должны использовать гормональную или барьерную контрацепцию, если только они не находятся в постменопаузе или не воздерживаются от употребления наркотиков.

Критерий исключения:

• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 3 лет до начала исследуемого лечения, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования умерших (например, 5-летняя выживаемость >90%), таких как немеланомная карцинома кожи.
• Патологические находки, соответствующие чистой мелкоклеточной карциноме предстательной железы
• Объем простаты > 80 см3
• Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание
• Неконтролируемая боль, связанная с опухолью. Пациенты, нуждающиеся в обезболивающих препаратах, должны находиться на стабильном режиме на момент включения в исследование. Симптоматические поражения (например, костные метастазы, вызывающие ущемление нерва), поддающиеся паллиативной лучевой терапии, должны быть пролечены до включения в исследование. Пациент должен быть восстановлен от последствий радиации. Минимальный восстановительный период не установлен. Бессимптомные метастатические поражения, которые могут вызвать функциональный дефицит или непреодолимую боль с дальнейшим ростом (например, эпидуральные метастазы, которые в настоящее время не связаны со сдавлением спинного мозга), должны быть рассмотрены для локо-регионарной терапии, если это уместно, до включения в исследование).
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥95 мм рт.ст.). Субъекты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивным лечением.
• Положительный тест на ВИЧ при скрининге
• Активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) (хроническая или острая), определяемая как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или ПЦР на ВГВ при скрининге. Пациенты, в настоящее время получающие противовирусную терапию от ВГВ. Субъекты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ, определяемые как имеющие отрицательный результат ПЦР-теста на HBsAg и ВГВ и положительный результат теста на общее ядро ​​антител к гепатиту В (HBcAb) при скрининге, имеют право на участие в исследовании.
• Активная инфекция вируса гепатита С (ВГС), определяемая как наличие положительного теста на антитела к ВГС с последующим положительным тестом на РНК ВГС при скрининге. Тест на РНК ВГС будет проводиться только для субъектов с положительным тестом на антитела к ВГС.
• Дисфункция надпочечников в анамнезе
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (ионизированный кальций > 1,5 ммоль/л, кальций > 12 мг/дл или скорректированный кальций в сыворотке > ВГН)

• Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре или рассеянный склероз, за ​​следующими исключениями:

  • Субъекты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, принимающие заместительный гормон щитовидной железы.
  • Субъекты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, находящиеся на инсулинотерапии.
  • Субъекты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, субъекты с псориатическим артритом исключены) допускаются при соблюдении всех следующих условий:
• Сыпь должна покрывать < 10% поверхности тела.
• Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности.
• Отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными кортикостероидами в течение предшествующих 12 месяцев.
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
• Активный туберкулез
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Обширное хирургическое вмешательство, не связанное с диагностикой, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве во время исследования.
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.

• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов

  • Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время лечения атезолизумабом или в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба.
• Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие в исследовании.
• Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
• Предшествующее лечение агонистами CD137 или терапией блокады иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1.
• Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и интерлейкин-2 [ИЛ-2]) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.

• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и анти-ФНО-α агенты) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов во время лечение в рамках исследования, за следующими исключениями:

  • Субъекты, получившие острые низкие дозы системных иммунодепрессантов или одноразовую импульсную дозу системных иммунодепрессантов (например, кортикостероиды в течение 48 часов при аллергии на контраст), имеют право на участие в исследовании после получения одобрения главного исследователя спонсора.
  • Субъекты, получавшие минералокортикоиды (например, флудрокортизон), кортикостероиды при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астме, или низкие дозы кортикостероидов при ортостатической гипотензии или надпочечниковой недостаточности, подходили для участия в исследовании.
• История тяжелых аллергических анафилактических реакций на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки
• Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаба.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту препаратов абиратерона или преднизона.
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования, клинические лабораторные данные или ситуация, противопоказывающая применение исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть субъекта высокому риску осложнений лечения.