Pravastatin og alkaliterapi hos pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD-SAT)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten gir frivillig informert samtykke til å delta i studien og signerte studiens IC og HIPAA.
2. Pasienten er 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke.

3. Hvis det er aktuelt, kvinner med reproduksjonspotensial (kvinner som er vellykket sterilisert (kirurgiske steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller er postmenopausale (definert som amenoré i minst 12 påfølgende måneder) anses ikke å ha reproduksjonspotensiale ) må være ikke-gravid (som bekreftet av en uringraviditetstest ved screening) og ikke-ammende, og godta:

   1. Enten avstå fra samleie (når det er i tråd med deres foretrukne og vanlige livsstil), eller
   2. Bruk 2 medisinsk akseptable, svært effektive former for prevensjon under studiens varighet, og minst 30 dager etter seponering av studiemedikamentet (svært effektive former for prevensjon kan inkludere godkjente hormonelle prevensjonsmidler (orale, injiserbare og implanterbare), og barrieremetoder (som kondom eller pessar) når det brukes sammen med et sæddrepende middel.))

4. Pasienter har ADPKD diagnostisert etter enhetlige kriterier ved bruk av en kombinasjon av ultralydresultater, genotyping og MR etter behov (1, 2). Nyre-ultralyd brukes vanligvis til screening fordi det er trygt, effektivt og billig. Diagnostiske kriterier er basert på om genotypen er kjent. Sykdommens alvorlighetsgrad varierer mellom de ulike genotypene. Det store flertallet av pasienter med risiko for ADPKD er fra familier med en ukjent genotype. Denne diagnosen vil finne sted før rekruttering/inkludering i studien.

   Følgende ultrasonografiske kriterier for diagnosen ADPKD er for risikopasienter fra familier der genotypen ikke er kjent:

   1. Hvis pasienten er mellom 18 og 39 år, minst tre ensidige eller bilaterale nyrecyster. Spesifisiteten og den positive prediktive verdien i denne aldersgruppen er 100 prosent. (sensitivitet på henholdsvis 82 og 96 prosent for personer mellom 15 og 29 år og mellom 30 og 39 år).
   2. Hvis pasienten er 40 til 59 år, minst to cyster i hver nyre (sensitivitet, spesifisitet og positiv prediktiv verdi på henholdsvis 90, 100 og 100 prosent).
   3. Blant individer 60 år eller eldre, minst fire cyster i hver nyre. (100 prosent sensitivitet og spesifisitet).
5. Pasientene ovenfor med estimert GFR ≥30 ml/min, dvs. med stadium 1-3b CKD
6. Plasmabikarbonat ≤ 25 mMol/L
7. Metabolsk acidose
8. Pasienten samtykker i å umiddelbart informere etterforsker og forskningskoordinator om eventuelle endringer eller planlagte endringer i samtidig medisinering

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter med kjent allergi eller følsomme overfor Pravastatin eller NaCitrate
2. Akutt koronarsykdom, leversykdom, muskelsykdom eller en historie med lungeødem
3. Kreatinfosfokinase (CPK) > 2ULN (2,5 ULN hos afroamerikanere). Forhøyet kreatinfosfokinase kan være en markør for rabdomyolyse, som er en potensiell bivirkning av pravastatin. Generelt kan pasienter med afroamerikansk aner ha høyere normalt nivå av CPK
4. Pasienter med systemisk sykdom som påvirker nyrene i henhold til etterforskerens beslutning
5. Pasienter med kjent ustabil cerebral aneurisme i henhold til etterforskerens beslutning
6. Graviditet eller amming, eller pasienter som nekter å bruke anbefalte prevensjonsmetoder
7. Proteinuri > 500 mg/dag
8. Historie om manglende overholdelse av medisiner i henhold til etterforskerens avgjørelse
9. Pasienter med ukontrollert hypertensjon, ødem eller utvikling av alvorlig MA i henhold til etterforskerens avgjørelse
10. Historie om kreft
11. Anamnese med leversykdom: leversvikt/sjokk, skrumplever
12. Nåværende eller planlagt bruk av noen av forbudte samtidige medisiner
13. Pasienter med tidligere nefrolithiasis

Følgende medisiner som er forbudt på tidspunktet for registrering og under studien, og hvis pasienten starter på disse medisinene, vil pasienten bli ekskludert fra studien:

• rapamycin eller dets analoger
• tolvaptan
• spironolakton
• cimetidin og ketokonazol
• erytromycin
• cyklosporin
• gemfibrozil
• kolkisin
• niacin (>1 g/dag)
• andre lipidsenkende medisiner i klassen statiner