Evaluering av AVM0703 for behandling av COVID-19 eller influensamediert ARDS (AVM0703)

Inklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier vil være kvalifisert til å delta i studien:

1. Alder ≥18 år;
2. Må ha laboratoriebekreftet COVID-19;

3. Må ha moderat eller alvorlig, umiddelbart livstruende COVID-19 eller influensa (A eller B), som følger:

   en. COVID-19-pasienter med ARDS (Berlin Criteria) som demonstrert av:

   Jeg. Røntgen av thorax eller CT-skanning som viser bilaterale uklarheter som ikke er fullstendig forklart av effusjoner, lobar/lungekollaps eller knuter;

   ii. Respirasjonssvikt ikke fullt ut forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning; og

   iii. Nedsatt oksygenering definert som Moderat (partialtrykk av oksygen [PaO2]:fraksjon av inspirert oksygen [FiO2]-forhold 100 mm Hg til <200 mm Hg med positivt endeekspiratorisk luftveistrykk [PEEP] >5 cm H2O) eller Alvorlig (PaO2: FiO2-forhold <100 mm Hg med PEEP>5 cm H2O) på mer enn 2 arterielle blodgasser med minst 6 timers mellomrom innen en 24-timers periode;

   b. Influensa (A eller B) pasienter med ARDS (Berlin Criteria) som demonstrert av:

   Jeg. Røntgen av thorax eller CT-skanning som viser bilaterale uklarheter som ikke er fullstendig forklart av effusjoner, lobar/lungekollaps eller knuter;

   ii. Respirasjonssvikt ikke fullt ut forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning; og

   iii. Nedsatt oksygenering definert som Alvorlig (PaO2:FiO2-forhold <100 mm Hg med PEEP >5 cm H2O) på mer enn 2 arterielle blodgasser med minst 6 timers mellomrom innen en 24-timers periode;

4. Krever invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) til tross for standard redningstiltak (f.eks. liggende posisjonering og/eller PEEP-stige, og/eller inhalerte pulmonale vasodilatatorer og/eller rekrutteringsmanøvrer og/eller nevromuskulær blokade);
5. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening;
6. Kvinner i fertil alder og ikke-sterile menn må godta å bruke medisinsk effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 1 måned etter infusjon av studiemedikamenter; og
7. I stand til å gi informert samtykke, eller hvis det ikke er i stand, er en juridisk autorisert representant i stand til å gi informert samtykke

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

1. Døende pasient som, etter etterforskerens mening, ikke forventes å overleve minst 24 timer;
2. Kjent overfølsomhet eller allergi mot studiemedikamentet eller noen av dets hjelpestoffer;
3. D-dimer nivå >3 ganger over normalområdet;
4. Kjent magesår eller duodenalsår;
5. Ukontrollert diabetes type 1 eller type 2, etter vurdering av etterforskeren;
6. Aktiv og ubehandlet bakteriell, sopp-, parasitt- eller virusinfeksjon annet enn COVID-19 eller influensa (A eller B). Pasienter med et positivt hepatitt B-overflateantigen og/eller hepatitt B-kjerneantistoff i anamnesen må ha et negativt analyseresultat for hepatitt B-polymerasekjedereaksjon (PCR). Pasienter med en historie med en positiv hepatitt C-virus antistofftest må ha et negativt hepatitt C PCR-analyseresultat;
7. Positiv testing for tuberkulose under screening;
8. Kjent for å ha mottatt en levende vaksine i løpet av den siste 1 måneden;
9. Immunkompromitterte pasienter, definert som de som har fått en benmarg- eller solid organtransplantasjon på immunsuppressiv terapi; eller historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon som ikke har tatt antiretroviral terapi på minst 6 måneder før registrering og/eller med siste CD4-tall <200 celler/ml og/eller siste påvisbar virusmengde innenfor de siste 6 måneder;
10. Moderat til sluttstadium leversykdom (Childs-Pugh-score >10);
11. Dialyseavhengig på grunn av underliggende kronisk nyresykdom. Merk: Pasienter som trenger dialyse for behandling av nyresvikt på grunn av komplikasjoner av COVID-19 eller influensa (A eller B) infeksjon er ikke ekskludert fra registrering;

12. Betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt, arteriell tromboemboli, cerebrovaskulær tromboemboli) innen 3 måneder før start av AVM0703-administrasjon, inkludert: angina som krever behandling, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon <30 %, venstre ventrikkel fraksjonell forkortelse <20 %, eller ukontrollert grad 3 hypertensjon (diastolisk blodtrykk [DBP] >100 mm Hg eller systolisk blodtrykk [SBP] >150 mm Hg) til tross for antihypertensiv behandling.

    Merk: Pasienter med hjertesvikt som trenger medisinsk støtte utelukkende på grunn av komplikasjoner av COVID-19-infeksjon er ikke utelukket fra påmelding;

13. Signifikante screening 12-avlednings EKG-avvik, inkludert ustabil hjertearytmi som krever medisinering, atrieflimmer/fladder, venstre grenblokk, andregrads atrioventrikulær (AV) blokk type 2, tredjegrads AV-blokk, grad 2 bradykardi eller hjertefrekvenskorrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formelgjennomsnitt av triplikat EKG >450 ms;
14. Manisk-depressiv lidelse, schizofreni eller en historie med alvorlig depresjon eller rusmisbruk;
15. Gravid eller ammende;
16. Samtidig påmelding til enhver annen klinisk studie som involverer administrering av et nytt (dvs. ikke-godkjent eller ikke ansett som standardbehandling) farmakologisk(e) undersøkelsesmiddel. Samtidig registrering i observasjons- og utstyrsstudier og studier som involverer administrering av farmakologiske midler godkjent for andre indikasjoner eller anses som nye standardbehandling for behandling av COVID-19 (f.eks. hydroksyklorokin, remdesivir, lavdose deksametason), vil tillates dersom godkjent av sponsoren;
17. Behandling med standardbehandling eller off-label behandlinger for COVID-19 (f.eks. remdesivir), ikke administrert som en del av en formell klinisk studie, hvor den første dosen ble initiert innen 72 timer etter studiemedikamentstart; og
18. Manglende evne til å innhente informert samtykke fra pasienten eller juridisk autorisert representant.