Rogaratinib, Palbociclib og Fulvestrant hos pasienter med brystkreft. (ROGABREAST)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner ≥18 år.
2. Diagnostikk av metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbar brystkreft.
3. Evne til å forstå og signere PIS/ICF for FGFR-testing. FGFR-testing vil bli utført sentralt ved CNIO (RNAscope og FISH).
4. Evne til å forstå og signere skriftlig PIS/ICF for studiebehandlingskvalifikasjon.
5. Tilgjengelighet av fersk tumorbiopsiprøve for FGFR1/3 mRNA-ekspresjon og FISH-testing.
6. Hormonreseptorpositivitet definert av minst 5 % positivitet av ER og/eller PR (ingen sentral laboratorietesting er nødvendig).
7. Positivitet av FGFR1/2/3 ved RNA-scope og/eller FISH.
8. Pasienter må ha gjennomgått en tidligere hormonell behandlingslinje for metastatisk sykdom, med anastrozol, letrozol eller exemestan, pluss en cellesyklushemmer (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib).
9. Gjenoppretting av toksisiteter fra tidligere regimer til lik eller under tolerabel grad II.
10. HER2-negativitet (Herceptest 0+, 1+ eller 2+ med negativ FISH/CISH/SISH).
11. ECOG-ytelsesstatus på 0/1.
12. Forventet levealder på >24 uker.

13. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av laboratoriekrav:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
    2. Hemoglobin ≥ 10 g/dL (uten transfusjon eller erytropoietin.
    3. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
    4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
    5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
    6. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
    7. Lipase og amylase ≤ 2 × ULN.
    8. Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl.
    9. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
14. INR ≤ 1,5 × ULN og PTT eller aktivert PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
15. Negativ serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder.
16. Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektiv prevensjon når de er seksuelt aktive.
17. Evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien.
2. Tidligere påmelding i denne studien.

3. Tidligere eller samtidig kreft unntatt:

   1. Livmorhalskreft in situ.
   2. Behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft.
   3. Enhver annen kreft behandlet kurativt > 3 år før den første studiemedikamentadministrasjonen.
4. Motta den siste dosen av kreftbehandling minst 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
5. Akutte toksiske effekter av tidligere kreftkjemoterapi eller immunterapi må normaliseres fullstendig
6. Anti-kreftterapi er definert som ethvert middel eller kombinasjon av midler med klinisk bevist antitumoraktivitet
7. Tidligere behandling med anti-FGFR-rettet terapi.
8. Bestråling av enkeltbenede lesjoner med risiko for brudd. Zoledronsyre eller denosumab startet før prøveregistrering er tillatt.
9. Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster.

10. Historie eller nåværende tilstand av en ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende tilstander:

    1. Kongestiv hjertesvikt, ustabil angina (symptomer på angina i hvile) eller
    2. Nyoppstått angina
    3. Hjerteinfarkt (MI).
    4. Ustabile hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling.
    5. Pasienter med kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, må ha et stabilt medisinsk diett.
11. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

12. Aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-infeksjon som krever behandling.

    1. Pasienter med tidligere HBV-infeksjon eller løst HBV-infeksjon er kvalifisert hvis HBV-DNA er negativt.
    2. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
13. Enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater, eller manglende evne til å overholde studien og oppfølgingsprosedyrene.
14. Tidligere eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med undersøkelsesmedisiner.
15. Aktiv tuberkulose.
16. Klinisk aktive infeksjoner.
17. Behandling med terapeutisk oral eller i.v. antibiotika.
18. Pasienter som får profylaktisk antibiotika er kvalifisert.
19. Anfallslidelse som krever medisinering.
20. Historie om organallograft.
21. Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
22. Enhver blødning/blødning CTCAE v.5.0 ≥ Grad 3.
23. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
24. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen.
25. Enhver malabsorpsjonstilstand.
26. Gjeldende diagnose av netthinnelidelser inkludert netthinneløsning, retinal pigmentepitelløsning (RPED), serøs retinopati eller retinal veneokklusjon.
27. Perifer sensorisk nevropati av CTCAE v.5.0 Grad 2 eller høyere.
28. Nåværende bevis på endokrin endring av kalsiumfosfathomeostase.
29. Samtidig behandling som er kjent for å øke serumfosfatnivået.
30. Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til pasienten og deres etterlevelse i studien i fare.
31. Amming.
32. Bruk av sterke hemmere av CYP3A4 og sterke induktorer av CYP3A4.
33. Autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleredning.
34. Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade.
35. Nyresvikt som krever peritonealdialyse eller hemodialyse.
36. Systolisk/diastolisk blodtrykk ≤ 100/60 mmHg og samtidig hjertefrekvens ≥ 100/min.
37. Manglende evne til å svelge orale tabletter.
38. Nær tilknytning til undersøkelsesstedet; f.eks. en nær slektning til etterforskeren eller en avhengig person.
39. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
40. Arterielle eller venøse trombotiske hendelser eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose eller lungeemboli.