Rogaratinib, Palbociclib y Fulvestrant hos patienter med brystkræft. (ROGABREAST)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder ≥18 år.
2. Diagnosticering af metastatisk eller lokalt fremskreden ikke-operabel brystkræft.
3. Evne til at forstå og underskrive PIS/ICF til FGFR-test. FGFR-testning vil blive udført centralt på CNIO (RNAscope og FISH).
4. Evne til at forstå og underskrive den skriftlige PIS/ICF for berettigelse til studiebehandling.
5. Tilgængelighed af frisk tumorbiopsiprøve til FGFR1/3 mRNA-ekspression og FISH-testning.
6. Hormonreceptorpositivitet defineret ved mindst 5 % positivitet af ER og/eller PR (ingen central laboratorietest er påkrævet).
7. Positivitet af FGFR1/2/3 ved RNA-scope og/eller FISH.
8. Patienter skal have gennemgået en tidligere hormonbehandlingslinje for metastatisk sygdom med anastrozol, letrozol eller exemestan plus en cellecyklushæmmer (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib).
9. Genopretning af toksicitet fra tidligere regimer til lig med eller under tolerabel grad II.
10. HER2-negativitet (Herceptest 0+, 1+ eller 2+ med negativ FISH/CISH/SISH).
11. ECOG-ydelsesstatus på 0/1.
12. Forventet levetid på >24 uger.

13. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra laboratoriekrav:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
    2. Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (uden transfusion eller erythropoietin.
    3. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    4. Total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN).
    5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
    6. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN
    7. Lipase og amylase ≤ 2 × ULN.
    8. Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl.
    9. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
14. INR ≤ 1,5 × ULN og PTT eller aktiveret PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
15. Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.
16. Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge højeffektiv prævention, når de er seksuelt aktive.
17. Evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.

Ekskluderingskriterier:

1. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelse af undersøgelsen.
2. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.

3. Tidligere eller samtidig kræft, undtagen:

   1. Cervikal carcinom in situ.
   2. Behandlet basalcellekarcinom eller planocellulær hudkræft.
   3. Enhver anden kræftsygdom behandlet kurativt > 3 år før den første administration af studielægemidlet.
4. Modtag den sidste dosis af kræftbehandling mindst 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Akutte toksiske virkninger af tidligere anticancer kemoterapi eller immunterapi skal normaliseres fuldstændigt
6. Anti-cancerterapi er defineret som ethvert middel eller kombination af midler med klinisk dokumenteret antitumoraktivitet
7. Tidligere behandling med anti-FGFR-rettede terapier.
8. Bestråling af enkeltbenede læsioner med risiko for fraktur. Zoledronsyre eller denosumab påbegyndt før forsøgsregistrering er tilladt.
9. Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer.

10. Anamnese eller nuværende tilstand af en ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder en af ​​følgende tilstande:

    1. Kongestiv hjertesvigt, ustabil angina (symptomer på angina i hvile) eller
    2. Nyopstået angina
    3. Myokardieinfarkt (MI).
    4. Ustabile hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
    5. Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, skal have et stabilt medicinsk regime.
11. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.

12. Aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis C-infektion, der kræver behandling.

    1. Patienter med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion er kvalificerede, hvis HBV-DNA er negativt.
    2. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
13. Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater, eller manglende evne til at overholde undersøgelsen og opfølgningsprocedurerne.
14. Tidligere eller samtidig deltagelse i et andet klinisk studie med forsøgslægemidler.
15. Aktiv tuberkulose.
16. Klinisk aktive infektioner.
17. Behandling med terapeutisk oral eller i.v. antibiotika.
18. Patienter, der får profylaktisk antibiotika, er berettigede.
19. Anfaldslidelse, der kræver medicin.
20. Historie om organallograft.
21. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
22. Enhver blødning/blødningshændelse CTCAE v.5.0 ≥ Grad 3.
23. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
24. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen.
25. Enhver malabsorptionstilstand.
26. Aktuel diagnose af enhver retinal lidelse, herunder nethindeløsning, retinal pigmentepitelløsning (RPED), serøs retinopati eller retinal veneokklusion.
27. Perifer sensorisk neuropati af CTCAE v.5.0 Grade 2 eller højere.
28. Aktuelt bevis på endokrin ændring af calciumphosphat-homeostase.
29. Samtidig behandling, der vides at øge serumfosfatniveauet.
30. Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og deres overholdelse i undersøgelsen i fare.
31. Amning.
32. Brug af stærke hæmmere af CYP3A4 og stærke inducere af CYP3A4.
33. Autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning.
34. Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade.
35. Nyresvigt, der kræver peritonealdialyse eller hæmodialyse.
36. Systolisk/diastolisk blodtryk ≤ 100/60 mmHg og samtidig hjertefrekvens ≥ 100/min.
37. Manglende evne til at sluge orale tabletter.
38. Tæt tilknytning til undersøgelsesstedet; f.eks. en nær slægtning til efterforskeren eller en afhængig person.
39. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
40. Arterielle eller venøse trombotiske hændelser eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose eller lungeemboli.