Duvelisib forbedrer manifestasjoner av lungebetennelse i etablert ny koronavirusinfeksjon (COVID-19) (DAMPEN-CI)

Inklusjonskriterier:

• Innlagt på sykehus i deltakende anlegg.
• Dokumentasjon av lungebetennelse med radiografisk bevis på infiltrater ved bildediagnostikk (f.eks. røntgen av thorax eller CT-skanning).
• Laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som bestemt ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller annen autorisert eller godkjent analyse i alle prøver tatt innen 72 timer før registrering. Merk - Et unntak må bes om til sponsoren hvis ≥72 timer siden positiv test.
• Symptomer som tyder på alvorlig systemisk sykdom med COVID-19, slik som respirasjonsfrekvens > 30 åndedrag per minutt, hjertefrekvens >125 slag per minutt, oksygenmetning (O2 saturasjon) i blodet på <93 % på romluft ved havnivå eller forhold mellom arterielt oksygenpartialtrykk og fraksjonert inspirert oksygen (PaO2/FiO2)< 300
• 18 år eller eldre
• Pasienter med hematologiske parametere ved screening forenlig med < grad 2 NCI CTCAE v5.0 toksisitet: hemoglobin >8 g/dL, blodplateantall >50 000 K/mcl, absolutt nøytrofiltall (ANC) >1 000/mm3 og absolutt lymfocyttantall (ALC) >500/mm3.
• Pasienter med laboratoriemålinger av leverfunksjon ved screening i samsvar med < grad 2 NCI CTCAE v5.0 toksisitet: alaninaminotransferase (ALT) < 5 ganger øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST) < 5 ganger ULN; og bilirubin < 3 ganger ULN.
• Effekten av duvelisib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (WOCBP) ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før de starter behandlingen. WOCBP og menn må bli enige om å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) fra innmelding til denne studien til minst 60 dager etter den første dosen av duvelisib. En kvinne i fertil alder (WOCBP) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 2 måneder etter fullført duvelisib-administrasjon. WOCBP må ha en negativ graviditetstest innen 24 timer etter første dose med duvelisib.

• Pasienten må være villig til å overholde fertilitetskrav som nedenfor:

  • Total avholdenhet (når dette er i tråd med vanlig praksis og livsstil hos pasienten) vil bli akseptert. Periodisk avholdenhet (dvs. kalender, eggløsning, metoder etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable former

  • Hvis en kvinnelig deltaker har reproduksjonspotensial, må deltakeren (og hennes partner) godta bruk av en av følgende kombinasjoner av prevensjon under studien og i 2 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet (eller tubal ligering som en enkelt). metode):

    • Bruk av en dobbelbarriere prevensjonsmetode: kondomer (mann eller kvinne) og en membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel;
    • Bruk av en spiral og en barrieremetode: kondomer (mann eller kvinne, med eller uten sæddrepende middel) eller en membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel;
    • Tubal ligering.
  • Kvinner som er postmenopausale, definert som alder over 45 og ingen menstruasjon i minst 24 påfølgende måneder, eller som har hatt en hysterektomi, anses som ikke av reproduksjonspotensial.
  • Menn må godta å bruke prevensjon under studien og i 2 måneder etter siste dose av studiemedikamentet eller ha gjennomgått en mannlig steriliseringsprosedyre (minst 6 måneder før screening.
  • Bruk av oral (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder, eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktfrekvens <1 %). Ved oral prevensjon bør kvinnen være stabil på samme p-pille i minimum 3 måneder før påmelding til studien.
• Pasienter må samtykke i å ikke donere blod, sæd/ova eller andre organer mens de tar protokollbehandling og i minst 2 uker etter avsluttet behandling.
• Pasientens vilje og evne til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner
• Bevis på personlig signert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen er klar over sykdommens livstruende natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, den eksperimentelle karakteren av behandlingen, alternativ, potensielle risikoer og ubehag, potensielle fordeler og annet relevante aspekter ved studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som trenger mekanisk ventilasjon (intubasjon eller Bi-PAP) ved randomiseringstidspunktet.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmedisiner enn medisiner eller terapier for å behandle COVID-19, med unntak av undersøkelsesimmunmodulerende legemidler i henhold til avsnitt 5.4.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi duvelisib er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med duvelisib, bør amming avbrytes før oppstart av studiemedikamentet og amming bør ikke gjenopptas før minst 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet.
• Klinisk mistanke om at etiologien til akutt sykdom (akutt dekompensasjon) først og fremst skyldes en annen tilstand enn COVID-19
• Kjent kontraindikasjon mot duvelisib
• Pasienter med levercirrhose som definert av symptomatisk leverdysfunksjon; leverfibrose ved biopsi; ALT > 5 ganger ULN, AST > 5 ganger ULN, eller bilirubin > 3 ganger ULN.
• Pasienter med autoimmune sykdommer eller pasienter på kroniske immunsuppressive medisiner ved sykehusinnleggelse eller screening.