Effekten av vitamin C på AKI-utfall i kritisk syke skrumplever med multiresistente bakterieinfeksjoner.

Mål og mål Primært Å evaluere virkningen av vitamin C på AKI-utfall hos pasienter med cirrhose og MDR-infeksjoner

Sekundære mål Å vurdere effektene på systemisk hemodynamikk (hjerteutgang og systemisk vaskulær resistiv indeks, ekstravaskulær lungevann og lungepermeabilitetsindeks) Påvirkning av vitamin C på endotelfunksjon og koagulasjon Forbedring i mikrosirkulasjonen vurdert ved laktatclearance og sentral venøs oksygenmetning. effektene på 28-dagers dødelighet. Forbedring av SOFA-skåre i begge gruppene Vasopressor-, ventilator- og RRT-frie dager på intensivavdelingen Forekomst av uønskede effekter i begge grupper Forekomst av vitamin C-mangel i skrumplever med sepsis og påvirkning av eksogent vitamin C for å forbedre endogene nivåer av askorbat og noradrenalin. vitamin C på oksidativt stress ved evaluering av mitokondriell bioenergetikk

(B) Metodikk Pasienter med mistenkt (nosokomial ervervelse) eller påvist MDR-infeksjoner vil bli screenet og randomisert til to grupper som under gruppe 1: Vil motta iv vitamin C (25 mg/kg eller maks. 1,5 gram hver 6. time) i maksimalt 5 dager sammen med iv antibiotika i henhold til institusjonsprotokoll. Gruppe 2: iv antibiotika alene Alle pasienter med nosokomiale bakterielle infeksjoner eller septisk sjokk vil bli screenet for randomisering, vil bli vurdert for å delta i studien. Nosokomial infeksjon vil bli definert som infeksjoner som utvikles etter 48 timers sykehusinnleggelse. Etter dette vil pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene bli screenet og randomisert til de to behandlingsgruppene. Standard for omsorg for behandling av antibiotika, væsker og vasopressorer vil være i henhold til institusjonelle retningslinjer. Ved baseline vil blod- og urinprøve bli lagret for alle pasienter for å utføre mitokondriell bioenergetikk, endotoksin, proinflammatoriske cytokiner (IL-6, IL-IB, TNF-alfa, MCP-1, IL-1O) og urinbiomarkører (urin NGAL og cystatin C) og markører for endotelial dysfunksjon (von willebrand-faktor og ADAMTS). Etter randomisering vil pasienter bli tildelt intravenøs vitamin C (1,5 g hver 6. time eller 25 mg/kg i 5 dager) sammen med intravenøse antibiotika

Studiepopulasjon:

Pasienter med cirrhose med MDR-infeksjoner (nosokomial tilegnelse) eller kultur-påvist

Studere design:

• En randomisert kontrollert studie.
• Studien vil bli utført på pasienter innlagt ved Hepatologisk avdeling fra juni 2020 til desember 2020 ved ILBS, New Delhi
• Studiegruppen vil bestå av pasienter med kritisk syke skrumplever med mistenkt eller påvist MDR-infeksjon

Studieperiode

• Studien vil bli utført på pasienter innlagt ved Hepatologisk avdeling fra juni 2020 til desember 2020 ved ILBS, New Delhi
• Studiegruppen vil bestå av pasienter med kritisk syke skrumplever med MDR-infeksjoner.

Beregning av prøvestørrelse: Foreløpig er det mangel på studier som undersøker forekomsten og resultatene av AKI i denne sammenhengen. Studien vil bli utformet som en pilot-RCT med mål om å registrere 50 pasienter i hver gruppe.

Den detaljerte cytokinprofilen, endotoksinanalysen, markører for endoteldysfunksjon og bioenergetikk vil bli utført i en undergruppe av 15 pasienter i hver gruppe.

Intervensjon: IV Vitamin C

Overvåking og vurdering: Hver time til pasienten er på intensivavdelingen, deretter hver 7. dag i 1 måned

Statistisk analyse

• Alle variabler skal uttrykkes i gjennomsnitt (sd) eller median (område)
• Variabler vil bli sammenlignet med Mann-Whitney U-test
• For Kategoriske variabler vil vi bruke Chi-Square eller Fishers test
• Overlevelsesanalyse vil bli gjort ved bruk av Cox-proporsjonal regresjonsanalyse

Aktuariell sannsynlighet for overlevelse skal beregnes ved Kaplan-Meier-graf og sammenlignes med log-rank test.

Bivirkninger: Eventuelle allergiske reaksjoner, fall i hemoglobin eller utvikling av nyrestein

Stoppregel for studien: Eventuelle uheldige bivirkninger av intervensjonen.

Etiske problemstillinger i studien og planlegger å ta opp disse problemstillingene Studien er designet for å demonstrere effektiviteten av intravenøst ​​vitamin C for å forbedre AKI-resultater ved cirrhotika med MDR-infeksjoner. Vitamin C er rutinemessig brukt i denne indikasjonen uten store bivirkninger. Imidlertid er head-to-head sammenligning nødvendig for å identifisere bevisene og fordelene ved å bruke dette stoffet i denne indikasjonen. Bare mindre bivirkninger som kvalme, diaré, oppblåst mage, kramper og utfelling av nyrestein har blitt observert med stoffet.