En studie av M701 (EpCAM og CD3) i ondartet ascites

Inklusjonskriterier:

1. menn eller kvinner, i alderen > 18 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte solide svulster;
3. Pasienter som krever terapeutisk paracentese, definert som minst 1 terapeutisk paracentese (f.eks. for å lindre abdominalt trykk og ubehag) i løpet av 4 uker før grunnlinjeparacentese;
4. Pasienter som har sviktet standardbehandling, eller som ikke har tilgjengelig standardbehandling som kan gi klinisk fordel;
5. EpCAM+ tumorceller i ascitesvæske;
6. Pasienter som har mottatt antitumorterapi inkludert kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling (unntatt lokal strålebehandling for smertelindring) ≥ 2 uker eller mottatt immunterapi, biologiske midler ≥ 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
7. Pasienter som har kommet seg etter en hvilken som helst toksisk reaksjon på tidligere medisiner (grad 0 eller 1 basert på NCI-CTCAE v5.0);
8. Pasienter med en ECOG Performance Status-score (PS) 0-3;
9. Pasienter med forventet levealder > 8 uker;

10. Organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav:

    Benmarg: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, antall blodplater ≥ 80 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (uten blodoverføring innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet); Lever: bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastaser); Nyre: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min;

11. Pasienter må forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent for å ha en historie med allergi mot de aktive ingrediensene i M701; eller med en klar historie med legemiddelallergi eller spesifikk allergi (astma, røde hunder, eksem dermatitt);
2. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor M701 eller lignende antistoffer;
3. Omfattende levermetastaser (> 70 % organvolum omfatter malignitet);
4. Ukontrollert aktiv infeksjon (CTCAE ≥ grad 2);
5. Alvorlig diaré (CTCAE ≥ grad 2);
6. Alvorlig dyspné som krever oksygenbehandling;
7. Anamnese med autoimmune sykdommer (f. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt);
8. Historie med akutt eller kronisk pankreatitt;
9. Andre alvorlige sykdommer som kan hindre pasienter i å delta i denne studien (som ukontrollert diabetes mellitus, alvorlige gastrointestinale lidelser);
10. Hjertesvikt, NYHA klasse III eller IV;
11. Tarmobstruksjon som oppsto innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
12. Ikke-drenerbar ascites;
13. Bekreftet portalveneobstruksjon;
14. Anamnese med immunsvikt, inkludert positiv HIV-test;
15. Aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller hepatitt C-virusinfeksjon, positiv syfilisantistofftest og positiv HIV-antistofftest;
16. gravid eller ammende kvinne;
17. Planlegg å bli gravid innen seks måneder;
18. Tidligere bekreftet historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi og demens;
19. Har mottatt en klinisk studie med aktiv medikamentbehandling innen 1 måned før den første dosen av studiemedikamentet;
20. De som anses som ikke kvalifisert for denne kliniske utprøvingen av studiepersonell.