Nivolumab kombinert med anlotinib som re-challenge-behandling ved avansert NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. I følge den åttende utgaven av AJCC/UICC TNM-staging-systemet for NSCLC, pasienter med lokalt avansert (stadium III B/III C), metastatisk eller tilbakevendende (stadium IV) NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi som ikke er i stand til å gjennomgå kirurgi og radikale samtidig radiokjemoterapi og er bekreftet å ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
2. Uten aktiv hjernemetastase
3. Tidligere behandlet med ICI med progressiv sykdom.
4. Alder ≥18 år og ≤75 år;
5. ECOG PS-poengsum: 0 til 1
6. Palliativ strålebehandling må fullføres 7 dager før første dose av studiemedikamenter;

7. Hovedorganene fungerer normalt, det vil si at følgende kriterier er oppfylt:

   1. God hematopoetisk funksjon, definert som absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L, blodplateantall≥100×109/L, hemoglobin ≥90g/L [ingen blodoverføring eller ingen erytropoietin-avhengighet (EPO) innen 7 dager før påmelding]
   2. Biokjemiske testresultater bør oppfylle følgende kriterier: BIL < 1,25 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); ALT og AST < 2,5 × ULN; ved levermetastaser, ALAT og ASAT < 5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60ml/min; Koagulasjonsfunksjonen er god, INR og PT ≤1,5 ​​ganger ULN; hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling, bør PT være innenfor det foreskrevne bruksområdet for antikoagulerende legemidler;
8. Kvinner i fertil alder bør godta å ta prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) under studien og innen 6 måneder etter studien; ikke-ammende pasienter hvis serum- eller uringraviditetstest skal være negativ; Mannlige pasienter bør godta å ta prevensjonstiltak under studien og innen 6 måneder etter studien.
9. Pasienter blir frivillig registrert i studien, signerer skjemaet for informert samtykke og har god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

1. Personer med aktive CNS-metastaser er ekskludert. Pasienter er kvalifisert hvis CNS-metastaser behandles adekvat og forsøkspersonene returneres nevrologisk til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 2 uker før innmelding. I tillegg må forsøkspersoner enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende).
2. Småcellet lungekreft (inkludert blandet småcellet og ikke-småcellet lungekreft) eller sentralt plateepitelkarsinom med hulrom;
3. Med tydelige blødningssymptomer
4. Med driver mutasjon (EGFR/ALK/ROS1) eller mutasjonsstatus er ukjent
5. Pasienter som ikke har fått IO som frontlinjebehandling;
6. Pasienter som har grad 3 AE når de behandles med IO
7. Pasienter med mange faktorer som påvirker oral medisinering, som dysfagi, gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og intestinal obstruksjon;
8. Pasienter som er kjent for å ha aktive hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller hjerne- eller leptomeningeal sykdom diagnostisert ved CT eller MR på tidspunktet for screening;
9. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, som: ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, alvorlige ukontrollerte arytmier; ukontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg);
10. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon;
11. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
12. Ikke fullstendig kontrollert øyebetennelse eller øyeinfeksjon, eller noen tilstand som kan føre til de ovennevnte øyesykdommer
13. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
14. Rutinemessig urinprøveresultat indikerer at urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinkvantifisering er bekreftet å være > 1,0 g;
15. Aktiv tuberkulose;
16. Ukontrollert hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L kalsiumion eller kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN), eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt difosfatbehandling;
17. Langsiktige uhelte sår eller brudd;
18. Pasienter som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan avstå fra det eller har psykiske lidelser;
19. Pasienter som er kjent for å ha alvorlig allergi (≥ grad 3) overfor aktive ingredienser og eventuelle hjelpestoffer av dacomitinib
20. Pasienter som har andre ondartede svulster (unntatt radikalt cervical carcinoma in situ, ikke-melanom hudkreft, etc.) samtidig; pasienter som er evaluert av etterforskeren for å ha samtidige sykdommer som alvorlig setter sikkerheten til pasientene i fare eller påvirker pasientene som fullfører studien.
21. Forsøkspersonene eller deres seksuelle partnere kan ikke eller nekte å ta effektive prevensjonstiltak under den kliniske studien
22. Gravide eller ammende kvinner
23. Tidligere behandlet inkludert behandlet med tradisjonell kinesisk medisin
24. Pasienter som er allergiske mot noen av midlet eller en hvilken som helst ingrediens
25. Pasienter i andre situasjoner som er evaluert av etterforskeren til ikke å være kvalifisert for å bli registrert