- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04507906
Nivolumab kombinert med anlotinib som re-challenge-behandling ved avansert NSCLC
Sikkerhet og effekt av Nivolumab kombinert med Anlotinib hos avanserte ikke-småcellet lungekreftpasienter tidligere behandlet med sjekkpunkthemmer - et enkelt senter og en eksplorativ studie
Dette er en fase Ib/IIa, åpen enkeltsenterstudie, som tar sikte på å undersøke sikkerhet og effekt av nivolumab (administrert intravenøst) i kombinasjon med anlotinib (administrert oralt) ved immunterapi-behandlet avansert NSCLC. Studien er designet for å tillate en undersøkelse av den optimale kombinasjonsdosen og tidsplanen samtidig som sikkerheten til pasienter sikres med intensiv sikkerhetsovervåking. Det er to hoveddeler i denne studien; Del A, kombinasjonsdosefunn og Del B, doseutvidelse. Del B vil enten bli initiert hvis RP2D nådd i del A, eller ikke initiert hvis RP2D ikke ble nådd i del A.
Del A er designet for å identifisere den anbefalte dosen av kombinasjonen nivolumab pluss anlotinib for videre klinisk evaluering basert på vurdering av sikkerhets- og tolerabilitetsdata samlet inn i løpet av de første 21 dagene (syklus 1, 21 dager per syklus). Den 21-dagers vurderingsperioden ble valgt som de viktigste toksisitetene som fører til opphør av dosedeeskalering i slike fase I onkologiske studier (hematologiske, gastrointestinale, leverenzymer) som forventes å forekomme innen denne varigheten. "3+3"-design ble brukt i dosefinnende kohort.
Hvis RP2D ble oppnådd i del A, vil kvalifiserte pasienter bli registrert og motta nivolumab (360 mg q3w, intravenøst) pluss anlotinib (RP2D, QD fra dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus) til sykdomsprogresjon (PD) trekker tilbake samtykke, eller uakseptabel toksisitet for ytterligere å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten i form av ORR , DCR, DOR, PFS og OS. Tumorresponsen vil bli evaluert i henhold til RECIST versjon 1.1 hver 6. uke.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I følge den åttende utgaven av AJCC/UICC TNM-staging-systemet for NSCLC, pasienter med lokalt avansert (stadium III B/III C), metastatisk eller tilbakevendende (stadium IV) NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi som ikke er i stand til å gjennomgå kirurgi og radikale samtidig radiokjemoterapi og er bekreftet å ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
- Uten aktiv hjernemetastase
- Tidligere behandlet med ICI med progressiv sykdom.
- Alder ≥18 år og ≤75 år;
- ECOG PS-poengsum: 0 til 1
- Palliativ strålebehandling må fullføres 7 dager før første dose av studiemedikamenter;
Hovedorganene fungerer normalt, det vil si at følgende kriterier er oppfylt:
- God hematopoetisk funksjon, definert som absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L, blodplateantall≥100×109/L, hemoglobin ≥90g/L [ingen blodoverføring eller ingen erytropoietin-avhengighet (EPO) innen 7 dager før påmelding]
- Biokjemiske testresultater bør oppfylle følgende kriterier: BIL < 1,25 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); ALT og AST < 2,5 × ULN; ved levermetastaser, ALAT og ASAT < 5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60ml/min; Koagulasjonsfunksjonen er god, INR og PT ≤1,5 ganger ULN; hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling, bør PT være innenfor det foreskrevne bruksområdet for antikoagulerende legemidler;
- Kvinner i fertil alder bør godta å ta prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) under studien og innen 6 måneder etter studien; ikke-ammende pasienter hvis serum- eller uringraviditetstest skal være negativ; Mannlige pasienter bør godta å ta prevensjonstiltak under studien og innen 6 måneder etter studien.
- Pasienter blir frivillig registrert i studien, signerer skjemaet for informert samtykke og har god etterlevelse.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:
- Personer med aktive CNS-metastaser er ekskludert. Pasienter er kvalifisert hvis CNS-metastaser behandles adekvat og forsøkspersonene returneres nevrologisk til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 2 uker før innmelding. I tillegg må forsøkspersoner enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende).
- Småcellet lungekreft (inkludert blandet småcellet og ikke-småcellet lungekreft) eller sentralt plateepitelkarsinom med hulrom;
- Med tydelige blødningssymptomer
- Med driver mutasjon (EGFR/ALK/ROS1) eller mutasjonsstatus er ukjent
- Pasienter som ikke har fått IO som frontlinjebehandling;
- Pasienter som har grad 3 AE når de behandles med IO
- Pasienter med mange faktorer som påvirker oral medisinering, som dysfagi, gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og intestinal obstruksjon;
- Pasienter som er kjent for å ha aktive hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller hjerne- eller leptomeningeal sykdom diagnostisert ved CT eller MR på tidspunktet for screening;
- Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, som: ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, alvorlige ukontrollerte arytmier; ukontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg);
- Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon;
- Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
- Ikke fullstendig kontrollert øyebetennelse eller øyeinfeksjon, eller noen tilstand som kan føre til de ovennevnte øyesykdommer
- Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
- Rutinemessig urinprøveresultat indikerer at urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinkvantifisering er bekreftet å være > 1,0 g;
- Aktiv tuberkulose;
- Ukontrollert hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L kalsiumion eller kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN), eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt difosfatbehandling;
- Langsiktige uhelte sår eller brudd;
- Pasienter som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan avstå fra det eller har psykiske lidelser;
- Pasienter som er kjent for å ha alvorlig allergi (≥ grad 3) overfor aktive ingredienser og eventuelle hjelpestoffer av dacomitinib
- Pasienter som har andre ondartede svulster (unntatt radikalt cervical carcinoma in situ, ikke-melanom hudkreft, etc.) samtidig; pasienter som er evaluert av etterforskeren for å ha samtidige sykdommer som alvorlig setter sikkerheten til pasientene i fare eller påvirker pasientene som fullfører studien.
- Forsøkspersonene eller deres seksuelle partnere kan ikke eller nekte å ta effektive prevensjonstiltak under den kliniske studien
- Gravide eller ammende kvinner
- Tidligere behandlet inkludert behandlet med tradisjonell kinesisk medisin
- Pasienter som er allergiske mot noen av midlet eller en hvilken som helst ingrediens
- Pasienter i andre situasjoner som er evaluert av etterforskeren til ikke å være kvalifisert for å bli registrert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Annen: Nivolumab + Anlotinib Arm
|
I kombinasjonsdosefinningsfasen vil fase 1b begynne med dosenivå 1; anlotinib 12 mg/dag oralt (fra dag 1 til 14 i en 21-dagers syklus) og nivolumab (360 mg q3w, intravenøst) vil bli administrert til kvalifiserte forsøkspersoner på en 21-dagers behandlingssyklus.
To dosedeeskaleringstrinn er inkludert: Dosenivå 2 (anlotinib 10 mg/dag oralt, fra dag 1 til 14 i en 21-dagers syklus) og nivolumab 360 mg q3w, intravenøst) og dosenivå 3 (anlotinib 8 mg/dag oralt) , fra dag 1 til 14 i en 21-dagers syklus) og nivolumab 360mg q3w, intravenøst).Hvis RP2D ble nådd i del A, ville kvalifiserte pasienter bli registrert og få nivolumab (360mg q3w, intravenøst) pluss anlotinib (RP2D, QD fra dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6-9 uker
|
Pasienter som ble vurdert som delvis respons eller fullstendig respons
|
6-9 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 6-9 uker
|
Pasienter som ble vurdert som delvis respons, fullstendig respons eller stabil sykdom
|
6-9 uker
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5-7 måneder
|
Tid fra innmelding til progresjon eller død
|
5-7 måneder
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 13-15 måneder
|
Tid fra innmelding til død uansett årsak
|
13-15 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LS2025
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på NSCLC trinn IV
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Fullført
-
Spanish Lung Cancer GroupFullført
-
Niguarda HospitalUniversity of Turin, Italy; Fondazione del Piemonte per l'OncologiaFullført
-
Guangzhou Institute of Respiratory DiseaseHar ikke rekruttert ennå
-
Mylan Pharmaceuticals IncFullførtNSCLC trinn IVTyrkia, Taiwan, Vietnam, Kroatia, India, Den russiske føderasjonen, Spania, Ungarn, Bosnia og Herzegovina, Ukraina, Polen, Romania, Hviterussland, Bulgaria, Georgia, Italia, Filippinene
-
Instituto do Cancer do Estado de São PauloUkjent
-
KangLaiTe USAAvsluttetStage IV NSCLCForente stater
-
Microbio Co LtdRekruttering
-
The Netherlands Cancer InstituteBristol-Myers SquibbAvsluttet
-
Fudan UniversityUkjent
Kliniske studier på Nivolumab Kombinert med Anlotinib
-
Shanghai Zhongshan HospitalUkjentGastrisk adenokarsinom | Esophageal plateepitelkarsinom
-
Sarcoma Oncology Research Center, LLCAdvenchen Laboratories, LLCAktiv, ikke rekrutterendeMykvevssarkom | Småcellet lungekreft | Ikke småcellet lungekreft | Solid svulst, voksenForente stater