Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

The BRAVE Study- Identifiseringen av genetiske varianter assosiert med bikuspidal aortaklaff ved bruk av en kombinasjon av sakskontroll og familiebaserte tilnærminger. (BRAVE)

27. februar 2026 oppdatert av: University Hospitals, Leicester

Bikuspidal aortisk ventil genetisk forskning - BRAVE studie

Bikuspidal aortaklaff (BAV) er den vanligste medfødte hjerteanomalien i den generelle befolkningen (1-2 % av alle individer). Hos berørte mennesker består aortaklaffen (strukturen som sikrer enveis blodstrøm mellom hjertets venstre pumpekammer, venstre ventrikkel og hovedkroppspulsåren, aorta) av 2 i stedet for 3 brosjyrer. Dette arrangementet kan føre til at den berørte ventilen har begrenset åpning eller føre til at den lekker. Begge situasjoner belaster hjertet og pasienter med BAV på tvers av aldersgruppen kan kreve kirurgi for å erstatte den berørte klaffen. BAV er derfor en tilstand forbundet med betydelig dårlig helse og tidlig dødelighet.

BAV er kjent for å gruppere seg i familier og har sannsynligvis en genetisk årsak. Vi forstår ikke helt arven til BAV eller de spesifikke genene som er involvert i utviklingen. Å lære mer om dette er grunnlaget for BRAVE-studien.

Vi vil be pasienter med BAV og deres pårørende (som kanskje har eller ikke har BAV) om å delta i studien. Blodprøver innhentet fra deltakerne vil bli brukt til analyser av deres genetiske sammensetning. Denne informasjonen, knyttet til de kliniske dataene om hvem som har og ikke har BAV, vil potensielt muliggjøre identifisering av genendringene som er ansvarlige for sykdommen. Dette håper vi vil gi oss en mye bedre forståelse av mekanismene som fører til denne alvorlige og vanlige tilstanden.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Rekruttering

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Bikuspidal aortaklaff er den vanligste medfødte hjerteklaffanomalien i den generelle befolkningen, med en prevalens estimert mellom 0,5 – 2 %. Det er mer vanlig hos menn enn kvinner med forhold rapportert mellom 2:1 og 3:1. Prevalensen av BAV viser betydelige forskjeller mellom ulike etniske grupper. BAV assosieres noen ganger med andre, ikke-valvulære kardiovaskulære fenotyper, f.eks. aorta-koarktasjon, venstre dominant koronararteriesystem og intrakranielle aneurismer. Tilstedeværelse av BAV er sterkt assosiert med dilatasjon av den ascenderende aorta uavhengig av ventilfunksjon. BAV-relatert dilatasjon av den ascenderende aorta er rapportert hos 56 % av de 30 år gamle og 88 % av de 80 år gamle.

Tilstedeværelse av BAV kan være assosiert med alvorlige kardiovaskulære komplikasjoner. I en langsiktig observasjonsstudie var den totale overlevelsen til BAV-pasienter lik alders- og kjønnstilpassede personer fra den generelle befolkningen, men BAV var assosiert med behovet for kirurgisk inngrep hos 27 % av forsøkspersonene. I tillegg forekom kardiovaskulære medisinske hendelser (hjertesvikt, infeksiøs endokarditt og hjerneslag) hos 33 % av alle personer med BAV i løpet av denne perioden.

BAV viser sterk familiær klynging, noe som indikerer at den har en sterk genetisk basis. I en ekkokardiografisk undersøkelse av førstegradsslektninger til pasienter med BAV hadde 36,7 % av familiene minst 2 medlemmer med denne anomalien. I en studie av 309 forsøkspersoner fra 48 utvidede familier ble arvelighet av BAV beregnet til 89%. En helgenomkoblingsskanning utført i 38 utvidede familier (324 individer), viste bevis for kobling med 5 kromosomale loci - 18q22, 5q21, 13q344, 9q344, 9q344 , 17q24. Når de ble analysert separat, bidro flertallet av familiene bare til et enkelt locus som antydet heterogen genetisk opprinnelse til BAV. Basert på disse observasjonene er det foreslått en oligogen modell av autosomal dominant arv med redusert penetrans.

Til tross for sterk familiær clustering, har bare få genetiske loci blitt assosiert med BAV så langt. Det sterkeste beviset finnes for assosiasjon av BAV med NOTCH1-genet (translokasjonsassosiert protein) - produktet av dette er et viktig element i utviklingskontroll av celleskjebnebeslutninger. Andre kandidatloci inkluderer TGFBR2 (transformerende vekstfaktor beta-reseptor 2-gen), GATA5 (GATA-bindende proteingen) og eNOS (endotelial nitrogenoksidsyntasegen). Imidlertid forklarer de identifiserte lociene bare en liten andel av BAV-arvbarhet.

Moderne DNA-analyse, spesielt neste generasjons sekvensering, gjør at varianter assosiert med sykdom kan identifiseres raskere og med økt presisjon. Målet med dette prosjektet er å bruke slik teknologi for å identifisere genetiske varianter og gener som disponerer for BAV ved å bruke en kombinasjon av case-control og familiebaserte tilnærminger. En bedre forståelse av den genetiske grunnen til BAV kan i fremtiden bidra til å forbedre behandlingen av denne hjerteklafftilstanden.

Denne BRAVE-studien vil rekruttere pasienter med tidligere eller ny diagnose av BAV. Så mange pårørende til indekspasienten som mulig vil bli rekruttert til studien (familiebasert analyse). De vil bli screenet med ekkokardiografi for tilstedeværelse av BAV. Ytterligere gruppe av ubeslektede friske individer med tre brosjyreklaffer vil bli rekruttert for formålet med casekontrollanalyse.

Demografiske og kliniske data fra alle deltakere vil bli samlet inn ved hjelp av målrettet utformede spørreskjemaer og ved å få tilgang til deres medisinske journaler. Data om bildeundersøkelser vil innhentes fra journalen eller fra ekkokardiogrammet som utføres med henblikk på screening.

Blodprøver vil bli brukt for isolering av genetisk materiale og påfølgende genetisk analyse. Ytterligere laboratorietester kan utføres på blodprøvene for å gi støttende bevis for resultatene av genetisk analyse.

Hovedanalysene vil bestå i å identifisere og katalogisere genetiske varianter for hvert individ fra DNA-sekvenseringen og deretter se om en bestemt variant eller sett med varianter er mer vanlig tilstede hos BAV-individer sammenlignet med de uten BAV (case-control design) eller tilstede i individer. med BAV, men ikke hos upåvirkede familiemedlemmer (familiebasert tilnærming).

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
700

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Kettering, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Kettering General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Simon Hetherington, Dr
      • Leicester, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University Hospitals of Leicester
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Aidan Bolger, Dr
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Chukwuemeka, Dr
      • Sheffield, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Sheffield teaching hospital NHS foundation trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nigel Wheeldon, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

10 år til 99 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Egnede pasienter med tilstanden (indekspasienter) vil bli identifisert og invitert til å delta i studien av deres helseteam. Pårørende vil bli identifisert under intervjuet med indekspasienten og invitert til å delta i studien av indekspasientene.

Personer under 18 år vil få aldersspesifikke dokumenter (informasjonsbrosjyrer, invitasjonsbrev og samtykkeskjemaer). Informert samtykke vil bli innhentet fra slike deltakere samt foreldre eller verge for slike deltakere.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- 1. Alle polikliniske og inneliggende pasienter med diagnostisert BAV, av begge kjønn, 10 år og oppover.

2. Berørte og upåvirkede førstegradsslektninger som oppfyller alderskriteriene.

Ekskluderingskriterier:

  • 1) Pasienter som ikke kan gi informert samtykke.

    2) Pasienter som er kjent for å være infisert med HIV, Hepatitt B, Hepatitt C eller et annet middel som utgjør en infeksjonsrisiko fra ufiksert materiale.

    3) Pasient med kjente cytogenetiske lidelser f.eks. aneuploidi, kromosomavvik og kjente karyotypeavvik.

    4) Pasienter med diagnostisert eller mistenkt Mendelske syndrom (f.eks. Marfan syndrom, Loeys-Dietz syndrom, Ehlers-Danlos syndrom).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Familiebasert
  • Tidsperspektiver: Retrospektiv

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedmålet med BRAVE-studien er å identifisere genetiske loci assosiert med BAV.
Tidsramme: 48 måneder
Hovedanalysene vil bestå i å identifisere og katalogisere genetiske varianter for hvert individ fra DNA-sekvenseringen og deretter se om en bestemt variant eller sett med varianter er mer vanlig tilstede hos BAV-individer sammenlignet med de uten BAV (case-control design) eller tilstede i individer. med BAV, men ikke hos upåvirkede familiemedlemmer (familiebasert tilnærming).
48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University Hospitals, Leicester

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Aidan Bolger, Dr, Principal Investigator

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
8. september 2015

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
12. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
12. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
17. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
2. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
27. februar 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • EDGE: 51674

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger