Compassionate Use Program BRAF mutasjonspositive pasienter i adjuvant behandling av melanom etter kirurgisk reseksjon

Inklusjonskriterier:

1. Har eller er villig til å gi samtykke til den behandlende legen i samsvar med lokale forskriftskrav.

2. Har følgende diagnose: Fullstendig resekert (R0) histologisk bekreftet høyrisiko (stadium III) kutant melanom med bekreftet BRAF V600E/K-aktiverende mutasjon.

   Pasienter med initial resektabel lymfeknute-residiv etter en diagnose av stadium I eller II melanom er kvalifisert. Pasienter med et ukjent primært melanom er ikke kvalifisert.

3. Alle kliniske studier som pasienten kan kvalifisere for har blitt utelukket.
4. Får behandling på et klinisk sted med en behandlende lege som har erfaring med å administrere undersøkelsesmidler for pasienter med denne tilstanden, eller pasienten er villig og/eller i stand til å reise til et sted og motta behandling under veiledning av en lege med denne erfaringen.
5. Kan beholde oral medisin og svelge tabletter/kapsler (passende unntak tillatt for pasienter som ikke klarer å svelge tabletter/kapsler - dette er avhengig av tilgjengelighet av alternative (flytende) orale formuleringer).
6. Er ikke kvalifisert for deltakelse i noen av IMPs pågående kliniske studier eller har nylig fullført en klinisk studie som har blitt avsluttet, og etter å ha vurdert andre alternativer (f.eks. studieforlengelser, endringer osv.), har det kliniske teamet bestemt at behandlingen er nødvendig og det er ingen andre gjennomførbare alternativer for pasienten.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 3 (eller tilsvarende) og er i stabil klinisk tilstand. MERK: Pasient i raskt forverret klinisk tilstand før behandlingsstart bør ikke vurderes for dette programmet.
8. Krever ikke behandling med forbudte samtidige medisiner (se IB eller godkjent etikett/SmPC).
9. Kvinner i fertil alder må ha hatt en negativ serum β-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest innen 7 dager før behandling med dabrafenib og trametinib startet. Personer med positivt resultat på graviditetstest må ekskluderes fra programmet. Personer med negativt resultat på graviditetstesten må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode som beskrevet nedenfor gjennom hele behandlingsperioden og i totalt 4 måneder etter siste behandlingsdose.

Prevensjonsmetoder for kvinner i fertil alder:

• En intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
• Vasektomisert partner som er steril før den kvinnelige pasientens inntreden i Compassionate Use-programmet, og denne mannen er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen.
• Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før første dose av behandlingen, gjennom doseringsperioden, og i minst 4 måneder etter siste dose av behandlingen. Avholdenhet er bare akseptabelt når det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder, etc.) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• Dobbelbarriere prevensjon: kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/krem/stikkpille).

Merk: Hormonbaserte metoder (f.eks. orale prevensjonsmidler) er ikke tillatt som prevensjon på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner med dabrafenib.

Kvinner ikke i fertil potensial Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid) defineres som enhver kvinne som har hatt en dokumentert hysterektomi, bilateral ooforektomi (ovariektomi), bilateral tubal ligering eller tubal okklusjon, eller er postmenopausal.

En praktisk definisjon aksepterer overgangsalder etter 1 år uten menstruasjon med en passende klinisk profil; for eksempel passende alder, >45 år i fravær av hormonbehandling (HRT). I tvilsomme tilfeller må pasienten ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi >40 mIU/mL og en østradiolverdi <40 pg/mL (<140 pmol/L).

Kvinnelige pasienter som er fastslått å ikke være postmenopausale, må bruke adekvat prevensjon, som definert umiddelbart ovenfor for kvinner i fertil alder.

Kvinnelige forsøkspersoner som ammer må avbryte ammingen før den første dosen av programbehandlingen og må avstå fra ammingen gjennom hele behandlingsperioden og i 4 måneder etter siste dose av programbehandlingen.

Hvis en person blir gravid i løpet av behandlingsperioden til programmet, bør behandlingene stoppes umiddelbart.

Skriftlig pasientinformert samtykke må innhentes av behandlende lege før behandlingsstart i samsvar med gjeldende lokale regulatoriske krav.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne behandlingsplanen må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

Anamnese med overfølsomhet overfor legemidler eller metabolitter av lignende kjemiske klasser som produktet.

1. Uveal eller slimhinne melanom.
2. Bevis på metastatisk sykdom.

3. Kvinne som er gravid eller ammer (pasienten må slutte med sykepleie for å melde seg på programmet).

   MERK: Sikkerhet og effekt hos gravide eller ammende kvinner har ikke blitt undersøkt. Inkludering av gravid eller ammende kvinne kan vurderes individuelt etter vurdering av Novartis Country Pharma Organization Medical Advisor/Director.

4. Pasienter som har laboratorieavvik eller AE/SAE høyere enn grad 3 (CTCAE v5.0)
5. Samtidig behandling med andre systemiske anti-kreftterapier er ikke tillatt, med unntak av kirurgi (andre unntak kan være tillatt og er underlagt individuell vurdering). Pasienter som for tiden behandles med en annen systemisk anti-kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller målrettet terapi) må avbryte bruken før oppstart av behandling med trametinib og dabrafenib. MERK: Strålingshudskade er rapportert ved samtidig bruk av dabrafenib og stråling.
6. Tilstedeværelse av enhver malignitet med bekreftet aktiverende RAS-mutasjon. MERK: Prospektiv RAS-testing er ikke nødvendig. Men hvis resultatene fra tidligere RAS-testing er kjent, må de brukes til å vurdere kvalifisering.
7. Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til trametinib eller dabrafenib, eller hjelpestoffer eller til dimetylsulfoksid (DMSO).
8. Enhver medisinsk tilstand eller fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som vil sette pasienten i høy risiko for et uheldig utfall.
9. Aktuelle bevis / risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati.

10. Nåværende bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    • LVEF<LLN
    • Et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Bazetts formel ≥ 480 msek.
    • En klinisk signifikant ukontrollert arytmi
    • Akutt koronarsyndrom (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina)
    • Kongestiv hjertesvikt ≥ Klasse II som definert av New York Heart Association
11. Ikke i stand til å forstå og overholde behandlingsinstruksjoner og krav.