Ocrelizumab VERsus Rituximab Off-Label ved utbruddet av residiverende MS-sykdom (OVERLORD-MS)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter, behandlingsnaive og i alderen mellom 18 og 60 år inkludert
2. Kvinner i fertil alder1 (WOCBP) som er i stand til og villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder2 i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig i løpet av studien ELLER inntil 3 måneder etter siste dose administrert.
3. En diagnose av RRMS i henhold til 2017 reviderte diagnostiske kriterier til McDonald (Thompson, Banwell et al. 2018) i løpet av de siste 12 månedene.
4. Sykdomsaktivitet definert som ≥ 1 tilbakefall3 eller ≥ 1 ny MR-lesjon i løpet av de siste 12 månedene
5. EDSS-score ≤ 4,0
6. Fravær av komorbiditet eller rusmisbruk som utelukker studiedeltakelse
7. Kunne fullføre behandling eller oppfølgingsbesøk i studien (f.eks. ingen kontraindikasjoner for MR eller planer om å flytte)
8. Kunne forstå norsk eller engelsk skriftlig og muntlig
9. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1.2 som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet eller andre kjente bivirkninger for noen av studiemedisinene, inkludert samtidige medisiner som høye glukokortikosteroider
2. En diagnose av primær progressiv MS i henhold til de reviderte diagnostiske kriteriene til McDonald (Thompson, Banwell et al. 2018)
3. Et sykdomsforløp av sekundær progressiv MS (Lublin, Reingold et al. 2014)
4. Enhver pågående infeksjon, inkludert tuberkulose, hepatittvirus eller HIV, samt hepatitt B overflateantigenpositivitet og/eller hepatitt C PCR-positivitet verifisert ved screeningbesøk.
5. Tidligere eller nåværende psykiatrisk sykdom, mental mangel eller kognitiv dysfunksjon som påvirker pasientens evne til å gi et informert samtykke eller overholde behandlings- og oppfølgingsfasene i denne protokollen.
6. Hjertesvikt, kardiomyopati, betydelig hjerterytmeforstyrrelse, ustabil eller avansert iskemisk hjertesykdom (NYHA III eller IV)
7. Aktiv malignitet eller tidligere malignitetshistorie unntatt lokalisert basalcelle, plateepitelkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
8. WBC < 1,5 x 109/L hvis ikke forårsaket av en reversibel effekt av dokumentert pågående medisinering. Dersom WBC < 1,5 x 109/L er forårsaket av en reversibel effekt av dokumentert pågående medisinering, må WBC-tallet være > 1,5 x 109/L før start av studiebehandling.
9. Antall blodplater (trombocytter) < 100 x 109/L
10. ALAT og/eller ASAT mer enn 2 ganger øvre normal referansegrense (ULN)
11. Serumkreatinin > 200 µmol/L
12. Serumbilirubin > ULN
13. Graviditet eller ammende kvinnelige pasienter
14. Enhver sykdom som kan påvirke pasientens sikkerhet og etterlevelse, eller evaluering av funksjonshemming
15. Anamnese med alvorlig eller livstruende infusjonsreaksjon på ocrelizumab eller rituximab, hvis tidligere behandlet med disse medisinene for andre sykdommer enn MS
16. Tidligere bruk av MS-terapier som natalizumab, fingolimod, interferoner, glatirameracetat, dimetylfumarat, teriflunomid, kladribin, rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, hematopoetisk stamcelleterapi (HSCT) eller andre immunsuppresjonsterapier, eller andre langvarige sykdomseffekter modifiserende terapi (DMT) for MS. Dersom noen av disse medikamentene er brukt mot andre sykdommer enn MS, kan pasienter inkluderes dersom medisinene ikke har vært brukt året før før innskrivning.
17. For tiden registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r), eller mottatt annen(e) undersøkelsesbehandling(er). Pasienter som deltar i en rent observasjonsstudie vil ikke bli ekskludert.
18. Tilstedeværelse av metalliske gjenstander implantert i kroppen, eller allergi mot MR-kontrast som vil utelukke pasientens evne til trygt å ta MR-undersøkelser
19. Nåværende alkohol- eller narkotikaavhengighet