Окрелизумаб в сравнении с ритуксимабом не по назначению в начале рецидивирующего рассеянного склероза (OVERLORD-MS)

Критерии включения:

1. Включены пациенты мужского и женского пола, ранее не получавшие лечения, в возрасте от 18 до 60 лет.
2. Женщины детородного возраста1 (WOCBP), способные и желающие использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью2 в соответствии с ICH M3 (R2), которые приводят к низкой частоте неудач — менее 1% в год при последовательном и правильном использовании на протяжении всего исследования ИЛИ до 3 месяцев после введения последней дозы.
3. Диагноз RRMS в соответствии с пересмотренными диагностическими критериями McDonald 2017 года (Thompson, Banwell et al. 2018) в течение последних 12 месяцев.
4. Активность заболевания определяется как ≥ 1 рецидива3 или ≥ 1 нового поражения на МРТ за последние 12 месяцев.
5. Оценка по шкале EDSS ≤ 4,0
6. Отсутствие сопутствующих заболеваний или злоупотребления наркотиками, препятствующих участию в исследовании.
7. Возможность завершить лечение или последующие посещения в рамках исследования (например, нет противопоказаний к МРТ и планов переезда)
8. Способность понимать письменный и устный норвежский или английский язык
9. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1.2, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность или другие известные побочные эффекты для любого из исследуемых препаратов, включая сопутствующие препараты, такие как высокие глюкокортикостероиды.
2. Диагноз первично-прогрессирующего рассеянного склероза в соответствии с пересмотренными диагностическими критериями Макдональда (Thompson, Banwell et al., 2018).
3. Течение вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (Lublin, Reingold et al., 2014)
4. Любая текущая инфекция, включая туберкулез, вирус гепатита или ВИЧ, а также положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В и/или положительная реакция ПЦР на гепатит С, подтвержденная при скрининговом посещении.
5. Предыдущее или текущее психическое заболевание, умственная отсталость или когнитивная дисфункция, влияющие на способность пациента дать информированное согласие или соблюдать этапы лечения и последующего наблюдения в соответствии с данным протоколом.
6. Сердечная недостаточность, кардиомиопатия, значительная сердечная аритмия, нестабильная или прогрессирующая ишемическая болезнь сердца (NYHA III или IV)
7. Активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением локализованного базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
8. Лейкоциты < 1,5 x 109/л, если они не вызваны обратимым эффектом задокументированного продолжающегося лечения. Если лейкоциты < 1,5 x 109/л вызваны обратимым эффектом задокументированного продолжающегося лечения, количество лейкоцитов должно быть > 1,5 x 109/л до начала исследуемого лечения.
9. Количество тромбоцитов (тромбоцитов) < 100 x 109/л
10. ALAT и/или ASAT более чем в 2 раза превышает верхнюю норму нормы (ВГН)
11. Креатинин сыворотки > 200 мкмоль/л
12. Билирубин сыворотки > ВГН
13. Беременные или кормящие пациентки
14. Любое заболевание, которое может повлиять на безопасность и соблюдение пациентом режима лечения или на оценку инвалидности.
15. Серьезные или опасные для жизни инфузионные реакции на окрелизумаб или ритуксимаб в анамнезе, если ранее лечили этими препаратами по поводу других заболеваний, кроме РС
16. Предыдущее использование терапии РС, такой как натализумаб, финголимод, интерфероны, глатирамера ацетат, диметилфумарат, терифлуномид, кладрибин, ритуксимаб, алемтузумаб, окрелизумаб, терапия гемопоэтическими стволовыми клетками (ТГСК) или другая иммуносупрессивная терапия с длительным эффектом или любое другое заболевание модифицирующая терапия (ДМТ) при РС. Если какое-либо из этих лекарств использовалось против других заболеваний, кроме РС, пациенты могут быть включены, если лекарства не использовались в предыдущем году до регистрации.
17. В настоящее время зачислены в другое исследуемое устройство или исследование лекарственного препарата, или прошло менее 30 дней с момента окончания другого исследовательского устройства или исследования лекарственного средства или получения другого исследуемого(ых) лечения(й). Пациенты, участвующие в чисто обсервационном исследовании, не будут исключены.
18. Наличие металлических предметов, имплантированных в тело, или аллергия на МРТ-контраст, которая может помешать пациенту безопасно проходить МРТ-исследования.
19. Текущая алкогольная или наркотическая зависимость