Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En vaksine (PDS0101) og kjemoradiasjon for behandling av stadium IB3-IVA livmorhalskreft, IMMUNOCERV-forsøket

10. april 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

IMMUNOCERV: Evaluering av sikkerheten ved kjemoradiasjon kombinert med PDS0101 immunterapi ved behandling av lokalt avansert livmorhalskreft

Denne fase IIA-studien studerer effekten av en vaksine (PDS0101) når den gis sammen med kjemoterapi og strålebehandling (kjemoradiasjon) ved behandling av pasienter med stadium IB3-IVA livmorhalskreft. Kjemoterapimedisiner, som cisplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller og krympe svulster. PDS0101 er en type vaksine som er ment å hjelpe immunsystemet til å reagere på humant papillomavirus (HPV16)-infiserte livmorhalssvulsterceller. PDS0101 inneholder to aktive komponenter: den første kalles R-DOTAP (Versamune) og er inkludert i vaksinen for å øke immunsystemets respons mot HPV-virusproteinene og den andre gruppen av aktive komponenter er utvalgte små biter av proteiner (kalt peptider) tatt fra HPV-viruset. Å gi PDS0101 i kombinasjon med kjemoradiasjon kan hjelpe til å kontrollere livmorhalskreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Evaluer sikkerhets- og toksisitetsprofilen ved levering av den immune nanopartikkel-liposomal HPV-16 E6/E7 multipeptidvaksinen PDS0101 (PDS0101) med standard-of-care kjemoradiasjon (chemoRT) hos pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Frekvens for fullstendig metabolsk respons på dag 170 (+/- 14 dager) positronemisjonstomografi computertomografi (PET CT).

II. Rate på >= 90 % brutto tumorvolumreduksjon dag 35 magnetisk resonansavbildning (MRI) (+/- 5 dager).

III. Rapporter rater for lokal kontroll (LC), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) ved 12 og 18 måneder etter fullføring av kjemoRT.

IV. Langtidssikkerhet: grad av grad >= 3 kronisk toksisitet (fra dag 81 til ferdigstillelse av forsøket).

UNDERSØKENDE HPV-SPESIFIKKE IMMUNERESPONSMÅL:

I. Enzym-linked immunosorbent spot (ELISpot) assays på interferon-gamma- og granzyme B-nivåer i E6/7-spesifikke T-celler isolert fra perifere mononukleære blodceller (PBMC).

II. Sammenlign intratumoral T-cellereseptor (TCR) klonalitet ved baseline og slutten av behandlingen ved TCR-sekvensering.

III. Mål CD4+ og CD8+ tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) fra cervikale børsteprøver ved å bruke markører for T-celleutmattelse (PD1, CTLA4) og T-celleaktivering (granzyme B, CD69+).

IV. Vurder det intestinale og cervikale mikrobiomet ved å analysere rektale og cervikale vattpinneprøver med 16s ribosomal ribonukleinsyre (rRNA)-sekvensering.

V. Ytterligere analyser som sirkulerende tumorceller, sirkulerende cellefri tumordeoksyribonukleinsyre (DNA) (ccfDNA) og andre analyser vil bli utført etter hovedforskerens skjønn.

OVERSIKT:

Pasienter gjennomgår strålebehandling over 1 time 5 dager per uke (mandag-fredag) i 5-7 uker og får cisplatin intravenøst ​​(IV) over 4 timer én gang per uke (QW) i løpet av de 5 ukene med strålebehandling i fravær av sykdomsprogresjon og uakseptabel toksisitet. Pasienter får også PDS0101 subkutant (SC) på dag -10, 7, 28, 49 og 170 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, 1, 4, 6, 12 og 18 uker og 18 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert lokalt avansert plateepitelkarsinom i livmorhalsen (Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] 2018 stadium IB3-IVA med primær tumor >= 5 cm og/eller positiv bekken- eller periortisk nodalsykdom vurdert ved bildediagnostikk)
  • Histologisk diagnose av plateepitelkarsinom i livmorhalsen
  • Skriftlig informert samtykke før oppstart av studierelaterte prosedyrer
  • Verdens helseorganisasjon (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 ganger øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2 ganger øvre normalgrense
  • Alkalisk fosfatase (alk fos) =< 2 ganger øvre normalgrense
  • Total bilirubin (total bili) =< 2 ganger øvre normalgrense
  • Kreatinin =< 1,5
  • Elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante funn (som vurdert av etterforskeren) utført innen 30 dager etter signering av skjemaet for informert samtykke
  • Fravær av aktuelle maligniteter på andre steder, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Kreftoverlevende som har gjennomgått potensielt kurativ behandling for en tidligere malignitet som ikke har bevis for den sykdommen i 5 år og som anses å ha lav risiko for tilbakefall er kvalifisert for studien

Ekskluderingskriterier:

  • Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, cellulære immundefekter, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi, eller arvelig eller medfødt immunsvikt
  • Tidligere diagnose av hepatitt B eller C (med mindre antihepatitt C-terapi har gitt en vedvarende virologisk respons)
  • Anamnese med klinisk signifikant autoimmun sykdom, Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
  • Alvorlig samtidig lidelse, inkludert aktiv systemisk infeksjon som krever behandling, som bedømt av etterforskeren
  • Mottak av immunterapi (f.eks. interferoner [IFNs], sjekkpunkthemmere, tumornekrosefaktor, interleukiner, etc.) eller biologiske responsmodifikatorer (granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF], granulocyttkolonistimulerende faktor, makrofager kolonistimulerende faktor) innen 4 uker før den første studievaksinasjonen
  • Mottak av kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet

    • Nåværende eller nylig bruk av fysiologiske doser av intraartikulære, topikale eller inhalerte kortikosteroider er akseptabelt
  • Anamnese med tidligere terapeutisk HPV-vaksinasjon (individer som har blitt immunisert med lisensierte profylaktiske HPV-vaksiner [f.eks. Silgard, Cervarix, Gardasil er ikke ekskludert)
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet eller kontraindikasjoner mot cisplatin (f.eks. perifer nevropati grad =< 2 eller ototoksisitet =< grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v]5.0)
  • Tidligere bekkenstrålebehandling (RT)
  • Tidligere kjemoterapi for livmorhalssvulsten
  • Tidligere hysterektomi eller vil ha en hysterektomi som en del av deres første livmorhalskreftbehandling
  • Tidligere større operasjon innen 4 uker etter innmelding som pasienten ikke er blitt frisk fra
  • Annen tilstand eller tidligere behandling som, etter etterforskerens mening, kompromitterer forsøkspersonens velferd eller kan forvirre studieresultater
  • Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk undersøkelsesstudie eller bruk av et annet undersøkelseslegemiddel innen 6 måneder før den første studievaksinasjonen
  • Tidligere påmelding til denne studien
  • HPV-genotyping skal gjøres fra cervikale vattpinneprøver. Påmelding vil ikke kreve HPV-testing
  • Graviditet: et kvinnelig forsøksperson definert som en kvinne i fertil alder (WOCBP) som har en positiv uringraviditetstest (f. innen 72 timer) før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (strålebehandling, cisplatin, PDS0101)
Pasienter gjennomgår strålebehandling over 1 time 5 dager per uke (mandag-fredag) i 5-7 uker og får cisplatin IV over 4 timer QW i løpet av de 5 ukene med strålebehandling i fravær av sykdomsprogresjon og uakseptabel toksisitet. Pasienter får også PDS0101 SC på dagene -10, 7, 28, 49 og 170 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Gitt IV
Andre navn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatinum
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin platina (II)
  • Cis-platinøs diamin diklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamin diklorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Kreft Strålebehandling
  • Bestråle
  • Bestrålt
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, stråling
Gitt SC
Andre navn:
  • mmunoMAPK-RDOTAP /HPV-16 E6/E7 peptidantigenvaksine
  • PDS0101

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grad av grad >= 3 akutt toksisitet
Tidsramme: Dag -10 til dag 80
Målt fra første vaksineinjeksjon opp til 30 dager etter fullført kjemoradioterapi (kjemoRT). Bivirkninger (AE) vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0. Enhver AE som oppstår mellom den første dagen av PDS0101-injeksjonen og opptil 30 dager etter fullført kjemoRT (~dag 80) vil bli betraktet som akutt toksisitet (AT).
Dag -10 til dag 80

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hastighet for fullstendig metabolsk respons
Tidsramme: Dag 170
Målt ved positronemisjonstomografi computertomografi (PET CT).
Dag 170
Rate på >= 90 % brutto tumorvolumreduksjon
Tidsramme: Dag 35
Målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI).
Dag 35
Satser for lokal kontroll
Tidsramme: Ved 12 og 18 måneder
Vil bli representert av Kaplan-Meier kurver.
Ved 12 og 18 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Ved 12 og 18 måneder
Vil bli representert av Kaplan-Meier kurver.
Ved 12 og 18 måneder
Overlevelsesrater
Tidsramme: Ved 12 og 18 måneder
Vil bli representert av Kaplan-Meier kurver.
Ved 12 og 18 måneder
Grad av grad >= 3 kronisk toksisitet
Tidsramme: Dag 81 til ferdigstillelse av rettssaken
Bivirkninger vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0. Kronisk toksisitet (CT) er enhver toksisitet som oppstår utenfor AT-vinduet (mellom dag 81 og studiens fullføring).
Dag 81 til ferdigstillelse av rettssaken

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ann H Klopp, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. oktober 2020

Primær fullføring (Antatt)

8. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

8. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 2019-1260 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-06810 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .