En vaksine (PDS0101) og kjemoradiasjon for behandling av stadium IB3-IVA livmorhalskreft, IMMUNOCERV-forsøket
IMMUNOCERV: Evaluering av sikkerheten ved kjemoradiasjon kombinert med PDS0101 immunterapi ved behandling av lokalt avansert livmorhalskreft
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
- Lokalt avansert livmorhalsplateepitelkarsinom, ikke annet spesifisert
- Stadium IB3 Livmorhalskreft FIGO 2018
- Fase II Livmorhalskreft FIGO 2018
- Stadium IIA Livmorhalskreft FIGO 2018
- Stadium IIA1 Livmorhalskreft FIGO 2018
- Stadium IIA2 Livmorhalskreft FIGO 2018
- Stadium IIB Livmorhalskreft FIGO 2018
- Stadium III Livmorhalskreft FIGO 2018
- Stadium IIIA Livmorhalskreft FIGO 2018
- Stadium IIIB Livmorhalskreft FIGO 2018
- Stadium IIIC Livmorhalskreft FIGO 2018
- Stadium IIIC1 Livmorhalskreft FIGO 2018
- Stadium IIIC2 Livmorhalskreft FIGO 2018
- Stage IVA Livmorhalskreft FIGO 2018
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. Evaluer sikkerhets- og toksisitetsprofilen ved levering av den immune nanopartikkel-liposomal HPV-16 E6/E7 multipeptidvaksinen PDS0101 (PDS0101) med standard-of-care kjemoradiasjon (chemoRT) hos pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Frekvens for fullstendig metabolsk respons på dag 170 (+/- 14 dager) positronemisjonstomografi computertomografi (PET CT).
II. Rate på >= 90 % brutto tumorvolumreduksjon dag 35 magnetisk resonansavbildning (MRI) (+/- 5 dager).
III. Rapporter rater for lokal kontroll (LC), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) ved 12 og 18 måneder etter fullføring av kjemoRT.
IV. Langtidssikkerhet: grad av grad >= 3 kronisk toksisitet (fra dag 81 til ferdigstillelse av forsøket).
UNDERSØKENDE HPV-SPESIFIKKE IMMUNERESPONSMÅL:
I. Enzym-linked immunosorbent spot (ELISpot) assays på interferon-gamma- og granzyme B-nivåer i E6/7-spesifikke T-celler isolert fra perifere mononukleære blodceller (PBMC).
II. Sammenlign intratumoral T-cellereseptor (TCR) klonalitet ved baseline og slutten av behandlingen ved TCR-sekvensering.
III. Mål CD4+ og CD8+ tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) fra cervikale børsteprøver ved å bruke markører for T-celleutmattelse (PD1, CTLA4) og T-celleaktivering (granzyme B, CD69+).
IV. Vurder det intestinale og cervikale mikrobiomet ved å analysere rektale og cervikale vattpinneprøver med 16s ribosomal ribonukleinsyre (rRNA)-sekvensering.
V. Ytterligere analyser som sirkulerende tumorceller, sirkulerende cellefri tumordeoksyribonukleinsyre (DNA) (ccfDNA) og andre analyser vil bli utført etter hovedforskerens skjønn.
OVERSIKT:
Pasienter gjennomgår strålebehandling over 1 time 5 dager per uke (mandag-fredag) i 5-7 uker og får cisplatin intravenøst (IV) over 4 timer én gang per uke (QW) i løpet av de 5 ukene med strålebehandling i fravær av sykdomsprogresjon og uakseptabel toksisitet. Pasienter får også PDS0101 subkutant (SC) på dag -10, 7, 28, 49 og 170 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, 1, 4, 6, 12 og 18 uker og 18 måneder.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Ann H. Klopp
- Telefonnummer: 713-563-2444
- E-post: aklopp@mdanderson.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nydiagnostisert lokalt avansert plateepitelkarsinom i livmorhalsen (Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] 2018 stadium IB3-IVA med primær tumor >= 5 cm og/eller positiv bekken- eller periortisk nodalsykdom vurdert ved bildediagnostikk)
- Histologisk diagnose av plateepitelkarsinom i livmorhalsen
- Skriftlig informert samtykke før oppstart av studierelaterte prosedyrer
- Verdens helseorganisasjon (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 ganger øvre normalgrense
- Aspartataminotransferase (AST) =< 2 ganger øvre normalgrense
- Alkalisk fosfatase (alk fos) =< 2 ganger øvre normalgrense
- Total bilirubin (total bili) =< 2 ganger øvre normalgrense
- Kreatinin =< 1,5
- Elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante funn (som vurdert av etterforskeren) utført innen 30 dager etter signering av skjemaet for informert samtykke
- Fravær av aktuelle maligniteter på andre steder, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Kreftoverlevende som har gjennomgått potensielt kurativ behandling for en tidligere malignitet som ikke har bevis for den sykdommen i 5 år og som anses å ha lav risiko for tilbakefall er kvalifisert for studien
Ekskluderingskriterier:
- Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, cellulære immundefekter, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi, eller arvelig eller medfødt immunsvikt
- Tidligere diagnose av hepatitt B eller C (med mindre antihepatitt C-terapi har gitt en vedvarende virologisk respons)
- Anamnese med klinisk signifikant autoimmun sykdom, Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
- Alvorlig samtidig lidelse, inkludert aktiv systemisk infeksjon som krever behandling, som bedømt av etterforskeren
- Mottak av immunterapi (f.eks. interferoner [IFNs], sjekkpunkthemmere, tumornekrosefaktor, interleukiner, etc.) eller biologiske responsmodifikatorer (granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF], granulocyttkolonistimulerende faktor, makrofager kolonistimulerende faktor) innen 4 uker før den første studievaksinasjonen
Mottak av kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
- Nåværende eller nylig bruk av fysiologiske doser av intraartikulære, topikale eller inhalerte kortikosteroider er akseptabelt
- Anamnese med tidligere terapeutisk HPV-vaksinasjon (individer som har blitt immunisert med lisensierte profylaktiske HPV-vaksiner [f.eks. Silgard, Cervarix, Gardasil er ikke ekskludert)
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet eller kontraindikasjoner mot cisplatin (f.eks. perifer nevropati grad =< 2 eller ototoksisitet =< grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v]5.0)
- Tidligere bekkenstrålebehandling (RT)
- Tidligere kjemoterapi for livmorhalssvulsten
- Tidligere hysterektomi eller vil ha en hysterektomi som en del av deres første livmorhalskreftbehandling
- Tidligere større operasjon innen 4 uker etter innmelding som pasienten ikke er blitt frisk fra
- Annen tilstand eller tidligere behandling som, etter etterforskerens mening, kompromitterer forsøkspersonens velferd eller kan forvirre studieresultater
- Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk undersøkelsesstudie eller bruk av et annet undersøkelseslegemiddel innen 6 måneder før den første studievaksinasjonen
- Tidligere påmelding til denne studien
- HPV-genotyping skal gjøres fra cervikale vattpinneprøver. Påmelding vil ikke kreve HPV-testing
- Graviditet: et kvinnelig forsøksperson definert som en kvinne i fertil alder (WOCBP) som har en positiv uringraviditetstest (f. innen 72 timer) før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (strålebehandling, cisplatin, PDS0101)
Pasienter gjennomgår strålebehandling over 1 time 5 dager per uke (mandag-fredag) i 5-7 uker og får cisplatin IV over 4 timer QW i løpet av de 5 ukene med strålebehandling i fravær av sykdomsprogresjon og uakseptabel toksisitet.
Pasienter får også PDS0101 SC på dagene -10, 7, 28, 49 og 170 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grad av grad >= 3 akutt toksisitet
Tidsramme: Dag -10 til dag 80
|
Målt fra første vaksineinjeksjon opp til 30 dager etter fullført kjemoradioterapi (kjemoRT).
Bivirkninger (AE) vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0.
Enhver AE som oppstår mellom den første dagen av PDS0101-injeksjonen og opptil 30 dager etter fullført kjemoRT (~dag 80) vil bli betraktet som akutt toksisitet (AT).
|
Dag -10 til dag 80
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hastighet for fullstendig metabolsk respons
Tidsramme: Dag 170
|
Målt ved positronemisjonstomografi computertomografi (PET CT).
|
Dag 170
|
|
Rate på >= 90 % brutto tumorvolumreduksjon
Tidsramme: Dag 35
|
Målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI).
|
Dag 35
|
|
Satser for lokal kontroll
Tidsramme: Ved 12 og 18 måneder
|
Vil bli representert av Kaplan-Meier kurver.
|
Ved 12 og 18 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Ved 12 og 18 måneder
|
Vil bli representert av Kaplan-Meier kurver.
|
Ved 12 og 18 måneder
|
|
Overlevelsesrater
Tidsramme: Ved 12 og 18 måneder
|
Vil bli representert av Kaplan-Meier kurver.
|
Ved 12 og 18 måneder
|
|
Grad av grad >= 3 kronisk toksisitet
Tidsramme: Dag 81 til ferdigstillelse av rettssaken
|
Bivirkninger vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0.
Kronisk toksisitet (CT) er enhver toksisitet som oppstår utenfor AT-vinduet (mellom dag 81 og studiens fullføring).
|
Dag 81 til ferdigstillelse av rettssaken
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ann H Klopp, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Primær fullføring
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Livmorsykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Karsinom
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Livmor livmorhalssykdommer
- Uterine neoplasmer
- Karsinom, plateepitel
- Uterine cervikale neoplasmer
- Terapeutikk
- Fysiske fenomener
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Elementer
- Metaller
- Metaller, tunge
- Platinumforbindelser
- Overgangselementer
- Cisplatin
- 1,2-diaminocykloheksanplatina II sitrat
- Strålebehandling
- Stråling
- Platinum
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 2019-1260 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-06810 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .