Durvalumab og lavdose PCI vs Durvalumab og observasjon hos radikalt behandlede pasienter med stadium III NSCLC (NVALT28) (NVALT28)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må signere et studiespesifikt informert samtykke
2. TNM8 stadium IIIA, IIIB eller IIIC ikke-småcellet lungekreft (fortrinnsvis histologi; cytologi er tillatt)
3. FDG-PET-skanning av hele kroppen og hjerneavbildning (MR eller CT med iv kontrast) før oppstart av kjemoradioterapi: Ingen fjernmetastaser.
4. Ytterligere hjerne-MR (MRI obligatorisk) før randomisering: ingen hjernemetastaser.
5. Kvalifisert for durvalumab-behandling i henhold til registreringsetiketten til durvalumab i Nederland. Durvalumab må gis som standardbehandling. (durvalumab må startes allerede før randomisering og PCI (dvs. minst én administrering av durvalumab må gis før randomisering).
6. Behandling fullført med samtidig kjemoradiasjon. Siste dag med thoraxstrålebehandling bør være innen 52 dager etter randomisering og randomisering bør være etter oppstart av durvalumab. Enhver platinadublett eller daglig cisplatinkur som er standardbehandling i Nederland er tillatt. Ingen sykdomsprogresjon etter kjemoradioterapi (evaluert med CT-thorax og øvre del av magen under/etter siste syklus med kjemoterapi og sammenligning med CT før start av kjemoradioterapi). Konsolidering av kjemoterapisykluser etter strålebehandling er ikke tillatt, men administrering av 1 syklus med kjemoterapi før samtidig kjemoterapi er akseptabelt. Der det er mulig, bør kjemoterapiregimer gis i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer eller European Society for Medical Oncology (ESMO) retningslinjer.

7. For å være kvalifisert for randomisering må pasienter ha mottatt en totaldose thoraxstrålebehandling på 60-66 Gy i 2 - 2,75 Gy per dag, fraksjoner en gang daglig, eller ved daglig cisplatin-regime 60,5-66 Gy i 22-24 fraksjoner. Andre strålebehandlingsplaner er ikke tillatt. Nettsteder oppfordres til å følge organet med risikobegrensninger som brukt i PACIFIC-studien samt EORTC-anbefalingene for høydosestrålebehandling for lungekreft:

   1. Gjennomsnittlig lungedose må være <20 Gy og/eller V20Gy må være <35 %
   2. Gjennomsnittlig spiserørsdose må være <34 Gy
   3. Hjerte V45Gy <35 % eller V30Gy <30 %.
8. Protonterapi til brystet er tillatt.
9. ECOG-ytelsesstatus 0-1 på tidspunktet for randomisering.
10. Bevis på postmenopausal status, eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene.
2. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller en studie som ikke vil påvirke de primære og sekundære endepunktparametrene (f.eks. bioimpedansmålinger, E-Nose) eller oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
3. Blandet småcellet og ikke-småcellet lungekrefthistologi.
4. Pasienter som får sekvensiell cellegiftbehandling for lokalt avansert NSCLC.
5. Sykdomsprogresjon etter fullføring av definitiv platinabasert, samtidig cellegiftbehandling.
6. Eventuell uløst toksisitet CTCAE (v. 5,0) mer enn karakter 2 (dvs. grad 3 eller høyere) fra tidligere cellegiftbehandling. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av PCI kan inkluderes (f. hørselstap) etter samråd med hovedetterforskeren.
7. Eventuell samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling.
8. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
9. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
10. Anamnese med primær immunsvikt.
11. Historie med organtransplantasjon som krever terapeutisk immunsuppresjon.
12. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
13. Kjent historie med tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller Human Immunodeficiency Virus (HIV).
14. Anamnese med en annen primær malignitet innen 2 år før oppstart av studiemedikamentet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller kreft i livmorhalsen in situ og sykdommen som studeres.
15. Forutgående kranial bestråling er ikke tillatt.
16. Med unntak av durvalumab etter samtidig kjemoradioterapi er ingen tidligere behandling med PD-(L)1-hemmere tillatt.
17. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
18. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evaluering av studiemedikamentet eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.