Durwalumab i PCI w małej dawce vs. Durwalumab i obserwacja u radykalnie leczonych pacjentów z NSCLC w III stopniu zaawansowania (NVALT28) (NVALT28)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania
2. TNM8 stopień zaawansowania IIIA, IIIB lub IIIC niedrobnokomórkowy rak płuca (preferowany histologiczny; cytologia jest dozwolona)
3. Badanie FDG-PET całego ciała i obrazowanie mózgu (MRI lub CT z kontrastem dożylnym) przed rozpoczęciem chemioradioterapii: Brak przerzutów odległych.
4. Dodatkowy MRI mózgu (MRI obowiązkowy) przed randomizacją: brak przerzutów do mózgu.
5. Kwalifikuje się do leczenia durwalumabem zgodnie z etykietą rejestracyjną durwalumabu w Holandii. Durwalumab należy podawać w ramach standardowej opieki. (durwalumab należy rozpocząć już przed randomizacją i PCI (tj. co najmniej jedno podanie durwalumabu należy podać przed randomizacją).
6. Leczenie zakończone jednoczesną chemioradioterapią. Ostatni dzień radioterapii klatki piersiowej powinien przypadać w ciągu 52 dni od randomizacji, a randomizacja po rozpoczęciu leczenia durwalumabem. Dozwolony jest każdy schemat podwójnej platyny lub dzienna cisplatyna, które są standardem opieki w Holandii. Brak progresji choroby po chemioradioterapii (ocena za pomocą TK klatki piersiowej i nadbrzusza w trakcie/po ostatnim cyklu chemioterapii oraz porównanie z TK przed rozpoczęciem chemioradioterapii). Cykle chemioterapii konsolidacyjnej po radioterapii są niedozwolone, ale dopuszczalne jest podanie 1 cyklu chemioterapii przed jednoczesną chemio-radioterapią. Jeśli to możliwe, schematy chemioterapii należy stosować zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) lub European Society for Medical Oncology (ESMO).

7. Aby kwalifikować się do randomizacji, pacjenci muszą otrzymać całkowitą dawkę radioterapii klatki piersiowej 60-66 Gy w dawkach od 2 do 2,75 Gy dziennie we frakcjach raz dziennie lub w przypadku leczenia cisplatyną w schemacie dziennym 60,5-66 Gy w 22-24 frakcjach. Inne harmonogramy radioterapii są niedozwolone. Zachęca się ośrodki do przestrzegania ograniczeń związanych z narządem zagrożonym, jak zastosowano w badaniu PACIFIC, jak również zaleceń EORTC dotyczących radioterapii wysokodawkowej w przypadku raka płuc:

   1. Średnia dawka w płucach musi wynosić <20 Gy i/lub V20Gy musi wynosić <35%
   2. Średnia dawka do przełyku musi być <34 Gy
   3. Serce V45Gy <35% lub V30Gy <30%.
8. Dozwolona jest terapia protonowa klatki piersiowej.
9. Stan sprawności ECOG 0-1 w momencie randomizacji.
10. Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą.

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni.
2. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub badanie, które nie wpłynie na parametry pierwszorzędowego i drugorzędowego punktu końcowego (np. pomiary bioimpedancji, e-nos) lub okres obserwacji po badaniu interwencyjnym.
3. Mieszana histologia drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego raka płuca.
4. Pacjenci otrzymujący sekwencyjną chemioradioterapię z powodu miejscowo zaawansowanego NSCLC.
5. Progresja choroby po zakończeniu ostatecznej terapii opartej na platynie, równoczesnej chemioradioterapii.
6. Każda nierozwiązana toksyczność CTCAE (v. 5,0) więcej niż stopień 2 (tj. stopień 3 lub wyższy) z wcześniejszej chemioradioterapii. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia przez PCI, mogą zostać włączeni (np. niedosłuchu) po konsultacji z kierownikiem projektu.
7. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka.
8. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni.
9. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
10. Historia pierwotnego niedoboru odporności.
11. Historia przeszczepu narządu wymagającego terapeutycznej immunosupresji.
12. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń z wymaganiami badania lub zagrozić zdolności pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
13. Znana historia gruźlicy, wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
14. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ i choroby objętej badaniem.
15. Wcześniejsze napromienianie czaszki jest niedozwolone.
16. Z wyjątkiem durwalumabu po jednoczesnej chemioradioterapii, nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-(L)1.
17. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
18. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leku lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.